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研究项目 | 2022年世界范围内各FSHD倡导组织资助研究项目更新
来源: | 作者:FSHD小飞侠 | 发布时间: 2022-11-29 | 245 次浏览 | 分享到:


2022年美国FSHD Society公布2022年资助FSHD医学研究项目情况:


  • 资助项目:WES用于完善FSHD诊断工作流程的临床应用

研究人员:Claudia Strafella,意大利罗马大学生物医学与预防系 

项目周期:12个月

资助金额:68,000美元

项目概述:

全外显子组测序 (WES) 和甲基化水平评估在本项目中的应用将致力于为具有疾病临床症状的患者提供FSHD的分子诊断。重要的是,该项目将用于评估在具有可变 D4Z4 RU和表观遗传状态的FSHD 患者中执行WES 的临床效用。事实上,WES的应用有望改善分子诊断并促进新疾病基因、已知基因(SMCHD1、DNMT3B、LRIF1)中的致病变异和与FSHD表型相关的低水平嵌合体的检测。


本研究还可以测试甲基化水平评估作为一线分子测定的可能用途,因为初步结果表明差异甲基化谱可能暗示存在减少的D4Z4等位基因、疾病修饰基因或基因中的基因突变与其他形式的肌病有关。


FSHD分子诊断水平的提高将对患者和家属非常有益,他们可以进行诊断特异性干预,参与临床试验并能够做出明智的生殖选择。此外,将遗传结果与临床和仪器数据进行比较可能有助于进行准确的基因型-表型相关性,这可能有助于医生诊断、预后和选择可能的治疗或物理治疗方法。此外,诊断程序和能力的增强也可能有助于促进转化研究活动的发展,这些活动旨在增加对FSHD 病理生理学和进展的了解,并开发新的治疗策略。


  • 资助项目:DUX4/MATR3复合物的分子研究:一种针对FSHD的疗法

研究人员:Andrea Beradi & Chirara Zucchelli,意大利米兰IRCCS圣拉斐尔医院

项目周期:18个月

资助金额:112,500美元

项目概述:

FSHD是一种肌肉萎缩症,影响大约1/8000的个体,具有复杂的临床特征和对导致该疾病的分子机制的了解不足。由于这些原因,到目前为止,还没有有效的药物治疗。当前的大多数疗法旨在提高患者的生活质量,从而减少疾病进展。DUX4作为FSHD的驱动因素的发现为开发特定治疗策略开辟了新的视角。已经考虑了几种降低DUX4毒性的方法,包括通过基因组编辑方法对 DUX4表达进行遗传调控,通过siRNA或反义寡核苷酸灭活DUX4 mRNA,以及通过DNA适体干扰DUX4 蛋白活性。在这种情况下,使用能够调节 DUX4活性的模拟肽 (mPeps) 可能代表了一种有吸引力的DUX4调节策略,其可行性和潜力在很大程度上未被充分探索。mPeps是一种合成分子,可以特异性识别它们的相互作用伙伴,并且可以很容易地在特定的细胞隔室中产生和传递。对于这些特征,它们被认为是调节与人类疾病相关的PPI和开发新的治疗干预措施的有希望的候选者。因此,将MATR3鉴定为DUX4转录活性的内源性抑制剂为FSHD治疗提供了新的宝贵机会,该治疗依赖于设计选择性靶向DUX4毒性活性的mPeps。该项目的结果将为产生治疗FSHD的新药物样分子提供可能性。


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  • 资助项目:FSHD疾病与纤维脂肪生成祖细胞、外泌体相关研究

研究人员:Carlo Serra,美国肯尼迪克里格研究所遗传性肌肉疾病中心

项目周期:24个月

资助金额:143,300美元

项目概述:

FSHD是第三大最普遍的人类肌营养不良症,并且没有公认的治疗方法。FSHD肌肉的特点是脂肪和纤维化组织的逐渐积累,这严重损害了肌肉生理。

项目将研究DUX4 的表达是否会改变肌肉纤维的外泌体分布,以及这种变化是否会促进肌肉中脂肪细胞和成纤维细胞的附着。 研究人员将在结合体内外泌体示踪系统的FSHD小鼠模型中鉴定肌肉释放的外泌体的RNA含量。这项研究的结果将代表设计新的潜在治疗以减缓FSHD进展的基础。


  • 资助项目:研究直接与DUX4结合的转录调节因子

研究人员:Nir Kalisman,以色列耶路撒冷希伯来大学Silberman生命科学研究所

项目周期:18个月

资助金额:118,700美元

项目概述:

拟议的工作将研究DUX4毒性的早期和核心步骤 - 它通过它介导基因调控的直接蛋白质相互作用。研究人员的初步数据表明,研究人员目前对这一步的理解是片面的。因此,意义是双重的:

1) 获得更完整的FSHD病理学图像。

2) 提供可以调节毒性的新干预点。


  • 资助项目:DUX4诱导肌纤维研究/治疗FSHD疾病 

研究人员:Johanna Prueller,英国伦敦国王大学兰德尔细胞和分子生物物理中心

项目周期:12个月

资助金额:94,377美元

项目概述:

进行性肌肉萎缩显著降低了FSHD患者的生活质量。DUX4表达和细胞凋亡的启动在FSHD肌肉中普遍存在,但目前尚不清楚细胞凋亡是否发生在纤维本身中,或者凋亡信号是否由组织中的其他细胞类型提供。然而,FSHD肌纤维显示出明显的萎缩迹象(横截面直径减小)。

了解FSHD肌肉的萎缩相关病理学可能会为治疗疾病或减缓进展提供新的治疗切入点。目前,实验疗法的重点是降低DUX4表达,或抑制下游靶点诱导细胞凋亡。通过阐明DUX4表达下游的通路和了解FSHD骨骼肌纤维的萎缩以及卫星细胞对病理学的影响,研究人员旨在确定新的治疗靶点。此外,这项工作有可能促进用于对抗肌肉减少症或恶病质 中的肌肉萎缩的药物/运动方案的再利用。


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2022年美国FSH研究之友组织{Friends of FSH Research}公布2022年资助FSHD医学研究项目情况:

  • 资助项目:人类卫星II在FSHD中的重复表达研究

研究人员:Tessa Arends &Stephen Tapscott ,美国福瑞德·哈金森癌症研究中心{Fred Hutchinson Cancer Research Center}
项目周期:24个月
资助金额:150,000美元
项目概述:
面肩肱型肌营养不良症 (FSHD) 是第三种最常见的肌营养不良症,它是由骨骼肌中早期胚胎转录因子DUX4的错误表达引起的。DUX4诱导早期胚胎转录程序并激活LTR逆转录转座子、内源性逆转录病毒元件和重复序列的转录。在 FSHD肌肉中驱动DUX4介导的细胞毒性的一个主要机制是围绕人类卫星II (HSATII) 重复的转录和随后形成HSATII衍生的核糖核蛋白 (RNP) 复合物。该提案的长期目标是提供对DUX4驱动的FSHD发病机制的新机制理解,并确定有助于诊断FSHD和设计有前景的治疗方法的新疾病生物标志物。该提案的意义在于它解决了FSHD研究中目前尚未探索的领域——HSATII RNA表达在 FSHD发病机制和疾病中的影响。总体假设是HSATII的激活和随后的RNA聚集作为一个分子汇来隔离核调节蛋白,加剧DUX4介导的细胞失调。该提案的具体目标是:确定HSATII衍生的核糖核蛋白复合物的组成及其形成对细胞功能的影响(目标 1),并阐明调节 HSATII 区域的分子机制(目标 2)。通过使用最先进的分子生物学方法和产生新的靶向策略,该项目将首次剖析由 HSATII的去抑制和随后的HSATII-RNP形成介导的FSHD疾病病理学机制.此外,这项工作为未来研究HSATII基因组生物学及其在人类发育和疾病中的功能提供了基础。

  • 资助项目:一种理解DUX4表达的计算模型方法

研究人员:Matthew Cowley&Peter Zammit,英国伦敦国王大学
项目周期:24个月
资助金额:5,574美元
项目概述:
在研究抑制DUX4疗法功效的FSHD细胞实验中,很少检测到DUX4 mRNA和蛋白质。因此,筛选/测试依赖于DUX4以更高水平表达的转基因细胞。为了测试在该系统中开发的药物是否适用于FSHD细胞并加速药物开发,研究人员正在建立一个可以模拟DUX4表达的计算模型,该模型可用于筛选/测试不同随着疾病的进展抑制DUX4策略的效果。

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2022年加拿大FSHD基金会公布2022年资助FSHD医学研究项目情况:

  • 资助项目:基质结合纳米囊泡 (MBV) 作为FSHD的治疗方法前期研究

研究人员:George Hussey,美国匹兹堡大学
资助金额:47,619美元
项目概述:
再生医学为使用细胞外基质 (ECM) 生物支架促进新组织生长提供了另一种 FSHD 治疗策略。ECM生物支架可作为生化框架,调节局部组织环境,通过激活促再生免疫群和招募内源性干细胞群来刺激生长,最终导致肌肉修复增加。ECM生物支架已在体外研究、体积性肌肉损失 (VML) 和Duchenne肌营养不良 (DMD) 的临床前体内模型以及最近一项涉及在13名VML患者中使用 ECM 生物支架的人类队列研究中得到广泛研究.累积地,这些临床前和临床研究的结果显示功能性骨骼肌组织的部分恢复,并支持基于ECM的方法作为FSHD治疗的转化方面。
最近,研究人员已经确定了介导其再生作用的ECM生物支架的分子成分。现在的新证据表明,支架材料的降解和随后释放含有生物活性成分的基质结合纳米囊泡 (MBV) 对于修复和抗炎免疫环境的激活以及骨骼肌组织的下游建设性重塑至关重要.MBV是纳米大小的囊泡,含有生物活性信号细胞因子、生长因子和促分解脂质。MBV可以从ECM生物支架中纯化,并已被证明可独立促进干细胞分化和重塑前抗炎免疫细胞表型的激活。鉴于它们的纳米尺寸,MBV 可以直接注射到患病或受伤的肌肉组织中,以促进营养不良肌肉组织的建设性重塑。
项目目标是从机制上深入了解MBV信号分子对FSHD细胞骨骼肌再生背后的免疫生物学的影响。我们的实验设计将允许对FSHD细胞中MBV调节的基因和转导机制进行首次深入的分子表征,并将极大地帮助我们理解MBV促进参与 FSHD伤口愈合反应过程的分子机制细胞。重要的是,这项研究将评估在 cGMP规范下生产的临床级MBV。因此,拟议研究的结果具有立即临床转化的潜力,并可能增强现有基于ECM和非基于ECM的方法治疗FSHD患者的恢复功效。

  • 资助项目:研究ASO疗法用于FSHD2患者

研究人员:Stanley Crooke,前美国Ionis公司CEO 、现n-Lorem基金会CEO
资助金额:700,000美元
项目概述:
FSHD是一种罕见病。FSHD2型更为罕见。只有5%的FSHD 患者患有 FSHD2。n-Lorem基金会是一个非营利组织,旨在慈善提供实验性反义寡核苷酸 (ASO) 药物,以治疗患有FSHD2等极其罕见疾病的患者。ASO药物的优势在于它们可以快速开发、成本低廉且具有高度特异性。
项目旨在了解FSHD2的分子原因的研究项目的第一步,一旦完成将为 FSHD2 患者的治疗策略提供信息。几位权威的FSHD研究人员正在为该项目提供总体指导。第一步的成本是700,000 美元。它涵盖了专业实验室设备的购买和安装。设备和培训到位后,可以开始更好地了解FSHD2。加拿大FSHD基金会感谢Wilson 5基金会对该项目资助。

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  • 资助项目:加快加拿大新药监管审批项目

资助金额:720,000美元{加拿大FSHD基金会资助承担份额,3年}
项目概述:
目标:几种有希望的 FSHD 治疗方法即将进入临床试验阶段。希望这些疗法将在未来几年内被FSHD患者批准使用。该项目的目标是确保加拿大患者在获得这些疗法方面不会落后于美国和世界其他地区。加拿大FSHD基金会还希望确保加拿大的 FSHD患者因使用这些疗法而获得报销。

对于像 FSHD 这样的罕见疾病获得批准和报销存在一些重大挑战:

缺乏充足的临床试验基础设施来支持FSHD试验。
缺乏临床试验就绪的患者来满足FSHD研究不断增长的需求。
缺乏有组织的关键意见领袖 (KOL) 来指导生物制药和监管机构。
这些挑战在全球都很普遍。但加拿大还有一个额外的、独特的挑战也必须解决。根据加拿大创新药物的报告:

“由于其连续和多层次的药物审查和公共报销流程,与其他国家相比,加拿大的药物需要更长的时间。一般来说,一旦加拿大卫生部(联邦监管机构,类似于美国的FDA)批准了产品,各个机构在省级层面确定定价和可用性的审查是连续进行的,而不是同时或在市场授权之前进行。由于公共药物计划决策是在所有连续步骤完成之后才做出的,因此患者使用新药的时间被大大延迟。这可能会造成等待时间,从而使患者获得FDA批准的药物的时间延长数年。”

为了完成这项工作,加拿大FSHD基金会将与美国FSHD Society合作,利用他们的资源和专业知识推动美国FSHD患者的监管审批和报销流程。将共同努力实现以下四个主要目标:
在药物开发商和加拿大监管机构所需的 FSHD 协会患者登记处创建必要的数据元素、分析和报告。
通过添加5个在加拿大能够支持FSHD临床试验的额外站点,将当前的临床研究基础设施从三个临床试验研究网络站点扩展到8个站点。这将使FSHD临床医生、关键意见领袖 (KOL) 能够参与,并协助将患者/数据收集到注册表中。
将现有的社区参与计划从加拿大安大略省扩展到所有8个临床地点周围的地理区域。这将使FSHD患者进入登记系统成为一种强有力的、有针对性的方法,并建立自我维持的收入流以支持正在进行的活动。
与可以帮助实现前三个目标的加拿大组织和顾问建立重要的战略伙伴关系和合作,加拿大FSHD基金会将寻求建立一个“工作组”以促进有效参与。

  • 资助项目:FSHD诊断-通过唾液检测

研究人员:Takako Jones,美国内华达大学里诺医学院
资助金额:100,000美元
项目概述:
当前的FSHD诊断复杂、昂贵且无法广泛使用。此外,该疾病本身在发病年龄和临床表现方面存在很大差异,许多遗传性FSHD个体在成年后仍无症状。因此,家庭中经常会忽略FSHD疾病情况,一直到有人受到严重影响去看神经科医生并有幸安排了适当的测试。重要的是,轻度受影响或无症状的个体可能有更严重受影响的孩子。因此,FSHD的患病率可能远高于目前的估计值,并且 FSHD家庭中的许多人在不知不觉中面临将FSHD疾病遗传给孩子的风险。幸运的是,研究人员开发了一种快速、廉价且高度准确的FSHD测试,可以在唾液上进行,使FSHD测试非常容易获得且具有低成本效益。在这里,研究人员将为所有有兴趣了解其FSHD状态的FSHD家庭成员进行FSHD研究测试,以便他们做出正确的决定。这是一项向所有年龄段开放的研究,结果是保密的,不会成为个人医疗记录的一部分。但是,如果他们愿意,个人可以自由地与他们的医疗保健专业人员分享他们的结果。该项目将有助于识别FSHD患者群体,无论其临床状态如何,这对于完成临床试验以及做出生活方式选择都很重要。最终,个人将需要通过临床批准的测试来确认他们的状态,该测试目前正在进行中,但参与的信息将让他们知道他们是否真的患有FSHD,或者他们是否患有另一种类似的神经肌肉疾病家人应该寻求额外的帮助。总体而言,该项目的资金将涵盖约250名参与者的费用,包括向个人和家庭发送唾液收集套件、处理样本、进行测试、撰写报告以及与参与者讨论结果。
加拿大FSHD基金会感谢Stollery基金会对该项目资助。

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2022年美国肌肉萎缩症协会{MDA}公布最新资助70项研究,总计超1700万美元。新资助的项目旨在推动多个领域的研究发现和新疗法开发,包括肌萎缩侧索硬化症(ALS)、Charcot-Marie-Tooth(CMT)、杜氏肌营养不良症(DMD)、面肩肱型肌营养不良症(FSHD)、肢带型肌营养不良症 (LGMD) 脊髓性肌萎缩症 (SMA)、重症肌无力 (MG)、强直性肌营养不良症 (DM) 等。其中关于对于面肩肱型肌营养不良症(FSHD)项目:
临床研究网络资助:Jeffrey Statland(堪萨斯大学医学中心)、Nicholas Johnson(弗吉尼亚联邦大学)和Rabi Tawil(罗切斯特大学)和Charles Thornton(罗切斯特大学)共同获得了1,517,502美元,用于支持他们的 FSHD、LGMD和 DM 临床试验网络。MDA将支持在MD临床试验研究网络整合来自美国15个核心医学中心的项目管理和监督,旨在为这些疾病的临床试验做好准备。

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2022年欧洲FSHD联盟成立“FSHD欧洲试验网络”项目,该项目由来自不同欧洲国家的核心专家组领导,连接所有欧洲国家参与FSHD护理的临床医生,并提高欧洲的临床试验能力,允许更多中心参与即将进行的试验,并使患者能够广泛使用新的治疗方法。
欧洲FSHD联盟的目标是让该网络为未来临床试验做好充足准备、扩展并与其他现有工作组 (CTRN) 和机构 (TREAT-NMD) 携手合作,为了让欧洲的FSHD患者社区在与临床和基础科学研究人员以及制药商的讨论中发挥重要作用。目前项目重点在4个方面:1.基因诊断2.临床分类和结果测量3.生物标志物4.对外合作联系{FSHD患者组织、基金会、研究人员、药企等}


图为:2022年9月30日-10月2日,第268届ENMC国际研讨会,荷兰,

面肩肱型肌营养不良症 (FSHD) 的基因诊断、临床分类、结果测量和生物标志物:与临床试验的相关性研讨会。




2022年澳大利亚FSHD全球研究基金会,成功举办第11届年度悉尼Chocolate Ball慈善晚会,慈善晚会筹集款项超过130万美元。筹集的款项会全部用于资助FSHD医学研究。


第11届年度悉尼Chocolate Ball慈善晚会现场



澳大利亚FSHD全球研究基金会资助FSHD基因检测-Bionano光学基因组图谱仪器。资助金额超过30万美元。


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面肩肱型肌营养不良症{FSHD}

面肩肱型肌营养不良症{FSHD}是一种进行性神经肌肉疾病,是一种继杜氏肌营养不良症{DMD/BMD}和强直性肌营养不良症{DM}后的第三大神经肌肉系统疾病,其发病率约为1/20,000。据估计,全世界有超过87万人患有FSHD疾病。FSHD为常染色体显性遗传,但大约20%~30%患者为新生突变,没有遗传史。根据分子遗传突变特征可以分为:FSHD1型和FSHD2型。FSHD1型约占95%。肌肉力量的逐渐丧失对患者日常生活和人生产生巨大影响。FSHD患者意味着生活在痛苦、疲劳和社会孤立中。最重要的是,由于疾病的进程无法预测,因此患者的未来变得不确定。约有20%的FSHD患者最终需要使用轮椅。目前,FSHD没有治疗或延缓疾病进展的药物。



关于你并不孤单FSHD患者关爱组织



你并不孤单FSHD患者关爱组织{FSHD-China Patient Advocacy and Support Organization},由FSHD患者、FSHD患者家庭、FSHD医生专家组成,于2017年组建成立。FSHD-China致力于服务患者,科普FSHD疾病知识,开展疾病宣传活动,提高社会对于FSHD的疾病意识,定期举办中国FSHD医学研讨会和病友交流会,推进医学研究进程和促进国际交流与合作。

官方网站:www.fshd-china.org

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