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最新发布 | 美国Dyne公司在第28届国际FSHD研究大会上公布其面肩肱型肌营养不良症{FSHD}项目的临床前数据
来源: | 作者:FSHD小飞侠 | 发布时间: 2021-07-20 | 282 次浏览 | 分享到:


Dyne Therapeutics- FORCE™ 平台通过领先的FSHD项目候选药物实现靶向肌肉递送,展示了患者细胞系中DUX4生物标志物的有效抑制 。


Dyne Therapeutics是一家研发肌肉疾病疗法的公司,专注于为遗传性疾病患者推进创新的改变生命的疗法,在6月25日的第28届国际FSHD研究大会上公布其面肩肱型肌营养不良症{FSHD}项目的临床前数据。来自FSHD患者细胞系的体外研究数据显示,Dyne的专有FORCE™平台实现了靶向肌肉递送,其主要候选药物证明了对DUX4转录组标记的有效抑制。



FSHD是由肌肉细胞中双同源框4 (DUX4) 转录因子的异常激活引起的,导致骨骼肌损失、进行性肌肉无力和萎缩。Dyne的方法旨在通过降低DUX4 mRNA 表达来解决疾病的遗传基础。该公司的主要FSHD候选药物包括转铁蛋白1受体结合片段抗体 (Fab),该抗体与靶向DUX4 mRNA的磷酸二酰胺吗啉代寡聚物(PMO)结合。



Dyne公司首席科学官Oxana Beskrovnaya博士说:“至关重要的是,我们继续推进FSHD的研发和新的治疗候选药物项目,FSHD是一种严重的进行性遗传疾病,目前没有批准的治疗方法。“我们很高兴对外分享这些临床前数据,这些数据建立在我们之前的体外研究的基础上,并支持我们针对 FSHD致病机制的疗法。这些结果表明,我们的主要FSHD候选药物实现了对关键DUX4生物标志物的有效抑制,增强了 FORCE 平台能够靶向递送至肌肉组织的潜力。我们期待将我们的FSHD计划推进到临床试验,作为我们在2021年第四季度到2022年第四季度之间计划的三个计划提交IND项目之一。”{Dyne公司另外两个计划提交IND项目是针对疾病:强直性肌营养不良DM1、杜氏肌营养不良DMD}。



概念研究的体外证明是使用永生化的FSHD患者细胞系进行的。追踪了三个主要的DUX4转录组标记物:MBD3L2、TRIM43和ZSCAN4,一旦细胞分化为肌管,这些标记物中的表达就会显着增加。随后研究人员在体外评估了Dyne的主要FSHD候选药物,并显示出对这些DUX4转录组标记的有效抑制,IC50在低纳摩尔范围内,并且与naked(未结合)PMO 相比,还证明了这些相同标记的显着减少。



关于面肩肱型肌营养不良症 (FSHD)


FSHD 是一种罕见的、进行性的遗传疾病,由DUX4基因突变引起,导致骨骼肌损失、肌肉无力和萎缩。在健康个体中,DUX4驱动的基因表达在早期胚胎发育中仅在短时间内活跃。在患有 FSHD 的个体中,DUX4基因在应该被沉默很久之后仍然“开启”。这种基因突变导致DUX4蛋白的过量产生,从而导致全身肌肉细胞的逐渐被破坏。患有FSHD的人的身体其所有主要肌肉群都会出现萎缩无力,包括面部、关节和脊柱异常,并且通常活动受限。据估计,美国有16,000-38,000人和欧洲大约 35,000人受到FSHD的影响,但目前还没有批准的疗法。


关于 FORCE™ 平台



专有的 FORCE ™平台推动 Dyne努力开发有针对性的现代寡核苷酸疗法,来改变严重肌肉疾病患者的生活。Dyne利用其在肌肉生物学和寡核苷酸疗法方面的深厚知识设计了FORCE平台,以克服目前向肌肉组织输送的局限性,目的是阻止或逆转疾病进展。FORCE平台利用转铁蛋白1受体TfR1在肌肉生物学中的重要性作为其新方法的基础。TfR1在肌肉细胞表面高度表达,是铁转运到肌肉细胞所必需的。Dyne 将治疗有效载荷与其TfR1结合片段抗体 (Fab) 联系起来,以开发针对肌肉疾病的靶向疗法。


关于Dyne Therapeutics

Dyne Therapeutics正在建立一家领先的肌肉疾病公司,致力于为遗传性疾病患者推进创新的改变生命的疗法。凭借其专有的 FORCE™ 平台,Dyne正在开发现代寡核苷酸疗法,旨在克服其他方法所见的肌肉组织递送限制。Dyne针对严重肌肉疾病的广泛候选治疗组合包括1型强直性肌营养不良症 (DM1)、杜氏肌营养不良症 (DMD) 和面肩肱型肌营养不良症 (FSHD) 的计划。