面肩肱型肌营养不良症{FSHD}
研究历史:
资料来自澳大利亚FSHD Global
1884年FSHD首先由法国医生Louis Landouzy和Joseph Dejerine描述。
1886年同两位医生发表了一篇FSHD论文,描述了病情的家族模式。
直到1952年,FSHD的临床特征正式定义。这是基于受FSHD影响的来自美国犹他州的一个大数据(1249人!)这项研究是第一个描述方面遗传和FSHD术语。
1991年研究人员发现FSHD与染色体4的末端附近(4q35)的长臂上的变化有关,
1992年研究人员发现FSHD与缩短4q35区域的重组有关
1993年研究人员发现FSHD相关的区域有多个重复单位(D4Z4),FSHD与少于11个D4Z4单位相关联
1994年研究人员发现与FSHD相关的区域的测序表明它含有一个基因,但是D4Z4区域没有。
1996年研究人员发现在D4Z4旁边发现FSHD区域基因1(FRG1)
1998年研究人员发现相同的双胞胎具有完全相同的基因突变,但是出现截然不同的症状。
1999年研究人员发现发现DUX4基因
2003年研究人员首先描述了减少的D4Z4区域与来自该区域的基因的蛋白质的增加量之间的联系。
2007年研究人员研究发现DUX4显示对肌肉细胞有毒性,在FSHD患者的肌肉细胞中观察到DUX4的量增加
2008年FSHD的流行率估计由Orpha.net估计为每10万人4人。现在估计为7,500
2009年 - FSHD1和FSHD2用于描述与D4Z4重复(FSHD1)减少相关的FSHD症状和与重复无关的症状(FSHD2)
2010年 - “Science杂志”发表的论文报道了FSHD的统一遗传模型:FSHD的潜在遗传学在D4Z4区域是突变,导致DUX4中的“毒性功能增益”。也就是说,当存在突变时,DUX4更具活性,并且对肌肉细胞具有负面影响。
2011年 - FSHDGlobal提供资金进一步研究FSHD胚胎干细胞成为骨骼肌细胞。这项研究确定了用于开发新疗法的独特途径。
授予Francoise Helmbacher教授资金调查FSHD,FAT1的新基因。Helmbacher教授的研究小组发现,FAT1在各种形式的FSHD中都是重要的,对研究病情的严重程度方面做出了贡献。
2012年 - FSHD2的一些(但不是全部)患者实例与称为SMCHD1的基因的突变有关。
显示在肌肉细胞中过度表达DUX4导致超过700个基因的表达量的显着变化。
FSHD Global基金会提供资金让Scott Harper教授研究使用RNA干扰来抑制DUX4治疗FSHD的方法。
2013 年- SMCHD1中的突变显示也会修改FSHD1患者的FSHD症状
FSHD Global为Davide Gabellini提供资金,以调查名为DBE-T的D4Z4区域的新遗传开关。Davide的小组正在研究DBE-T如何与D4Z4区域相互作用,以及是否可以开发增加DBE-T关闭D4Z4区域的能力的药物,从而降低FSHD的影响。
FSHD Global 基金会提供资金让Christine Mitchell教授调查可能增加肌肉中某些蛋白质水平的药物,以帮助缓解FSHD的下降。
FSHD Global基金会提供资金让Silvere van der Maarel教授和Marnie Blewett博士调查是否提高SMCHD1水平将是FSHD的适当治疗策略。
2014年 - 荷兰的一项研究估计,FSHD的患病率为每十万人中有12人
对FSHD研究领域的所有贡献进行了回顾,并为FSHD制定了共识理论
在有关于FSHD患者遭受严重骨折的传闻报道之后,FSHD Global与美国和澳大利亚的主要神经科医生进行了一项关于FSHD患者骨折风险的研究。该研究已在Clinicaltrials.gov(NCT02413190)上注册。这项研究的结果可能有助于FSHD患者获得支持骨骼健康,降低骨折风险并改善生活质量的药物和治疗方法。
FSHD Global基金Davide Gabellini博士利用与该病症相关的所有遗传物质创建FSHD的新型小鼠模型。这将为研究FSHD过程和开发新药治疗病症创造更好的工具。
FSHD Global继续为药物发现项目提供资金,为Dr Yi-Wen提供资金,调查两种潜在治疗FSHD的有效性。
FSHD Global提供资金给Stephen Palmer博士和Leslie Caron博士,使用悉尼IVF开发的干细胞筛选新的分子库,用于FSHD的潜在治疗。
2016年 - FSHD Global为Jean Mah博士提供资金,用于研究婴幼儿FSHD,即影响儿童和青少年的FSHD。这项研究提供了有价值的见解,发现在成年期FSHD和发生在儿童FSHD之间的差异。
FSHD Global向Dr Yi-Wen博士提供资金,以调查新型反义寡核苷酸作为FSHD治疗的潜力。