关于EpiSwitch Rx药物开发公司

EpiSwitch Rx是美国内华达大学里诺医学院的生物技术公司的一部分，它由FSHD研究领域的国际领导者协会与转化药物开发和商业化专家组成。科学团队在表观遗传学，基因调控，生物化学，遗传学，分子生物学，发育生物学，细胞与肌肉生物学，肌肉疾病，新型药物发现和罕见遗传疾病的疾病诊断等领域具有专业知识。

EpiSwitch Rx的使命是通过开发安全有效的治疗方法来改变患有肌营养不良症的人的生活。

EpiSwitch Rx与患者社区建立了深厚的合作伙伴关系，专注于患者主导的药物开发。

EpiSwitch Rx的目标是利用多合一治疗盒将FSHD的CRISPR抑制疗法{CRISPR Inhibition}进行临床，并最终惠及患者，这些治疗盒可在AAV介导的基因治疗中使用表观遗传调节剂。

什么是基因疗法{Gene Therapy}？

人类基因疗法旨在修饰或操纵基因的表达或改变用于治疗用途的活细胞的生物学特性。

基因疗法是一种修饰人的基因以治疗或治愈疾病的技术。基因疗法可以通过几种机制起作用：

• 用健康的基因取代致病基因
• 灭活不能正常工作的致病基因
• 向体内引入新的或修饰的基因以帮助治疗疾病

目前正在研究基因治疗产品，以治疗包括癌症，遗传性疾病和传染性疾病在内的疾病。

基因治疗产品有多种类型，包括：

• 质粒DNA：可以对环状DNA分子进行基因工程改造，以将治疗性基因带入人体细胞。
• 病毒载体：病毒具有将遗传物质传递到细胞中的天然能力，因此某些基因治疗产品是从病毒衍生而来的。一旦对病毒进行了修饰以消除引起传染病的能力，这些修饰的病毒就可以用作载体（载体），将治疗性基因携带到人细胞中。
• 细菌载体：可以对细菌进行修饰，以防止它们引起传染病，然后用作载体（载体），将治疗性基因携带到人体组织中。
• 人类基因编辑技术：基因编辑的目的是破坏有害基因或修复突变的基因。
• 患者来源的细胞基因治疗产品：从患者体内取出细胞，进行基因修饰（通常使用病毒载体），然后返回患者体内。

基因治疗产品是受美国食品和药品监督管理局FDA生物学评估和研究中心（CBER）监管的生物产品。人体临床研究要求在美国开始临床研究之前，先提交研究用新药申请（IND）。销售基因疗法产品需要提交并批准生物制剂许可证申请（BLA）。

CRISPR抑制{CRISPR Inhibition}疗法如何治疗FSHD疾病？

CRISPR技术提供了有效靶向和操纵人类基因组特定区域的途径，并具有永久治愈疾病根本原因的潜力。EpiSwitch Rx正在开发一种基于CRISPR的方法来治疗引起FSHD的潜在问题。

CRISPR技术由两个部分共同作用：1）切割DNA的Cas9酶和2）指导RNA，其将Cas9导向基因组中的特定位点进行靶向编辑。而不是使用Cas9来切割和编辑DNA，我们使用非切割形式的Cas9将阻遏蛋白靶向DUX4基因，并使疾病基因座恢复到健康的抑制状态。

这种称为CRISPR抑制的方法可能更安全，更有效，并且非常适合治疗FSHD。

针对FSHD的CRISPR抑制作用将需要基因治疗才能到达骨骼肌。基因疗法可以用健康的基因替代有缺陷的基因，引入有助于人体抵抗疾病的基因，或者关闭引起问题的基因。数十年的基因疗法研究正在取得成果。

自2017年8月以来，美国食品药品监督管理局{FDA}已批准了三种基因治疗产品，这是同类产品中的第一种。其中两种治疗方法可以重编程患者自己的细胞，以攻击致命的癌症，最近批准的治疗方法针对由特定基因突变引起的疾病。{分别是治疗视网膜突变的基因疗法 Luxturna 和治疗白血病的疗法 Kymriah以及治疗脊髓型肌萎缩症SMA的基因疗法Zolgensma}

CRISPR / dSaCas9靶向靶向表观遗传抑制抑制FSHD患者心肌细胞和小鼠模型中的致病性DUX4-fl表达。

通过设计与AAV载体兼容的肌肉特异性表观遗传CRISPR平台进行基因治疗，我们可以在骨骼肌疾病中实现染色质效应子的临床应用

DUX4启动子/外显子1的靶向转录抑制可增加基因座的染色质抑制，特别是抑制DUX4及其靶基因。

与常规的基因编辑不同，CRISPR抑制不会对基因组造成不可逆转的变化。

dCas9蛋白的使用不会调用NHEJ DNA修复途径，从而最大限度地降低脱靶效应的风险，从而使系统具有强大的治疗能力。

对FSHD的DUX4表观遗传CRISPR抑制

EpiSwitch Rx设计了针对FSHD优化的调节盒，以驱动转录抑制因子的骨骼肌特异性表达。该系统允许在靶组织中递送和高度特异性地表达治疗成分。

CRISPR介导的表观遗传基因调控精度可靶向疾病基因位点。使其疾病基因区域的转录沉默。值得注意的是，有效的FSHD治疗既需要有效地将治疗成分输送到骨骼肌，也需要长期抑制疾病的发生。

疗法管线研发进展{EpiSwitch Rx目前的CRISPR抑制疗法【CRI007】目前正处于IND早期阶段，还未正式开始人体临床试验}

另外EpiSwitch Rx正在开发基于序列的FSHD DNA甲基化诊断项目，用于疾病的快速确认和表征。{Jones博士实验室开发了一种新技术，能够使用唾液中的DNA鉴定与FSHD1和FSHD2明显相关的表观遗传特性。该检测项目可通过自行在家采集样本然后邮寄唾液样本到实验室的形式来进行检测。这区别于传统FSHD基因检测需要到特定医院抽取血液-进行低温运输到实验室来进行检测，通过唾液检测让整个流程简化便利，并且该唾液检测成本低，更有利于患者群体。目前FSHD唾液检测只能识别和区分FSHD1和FSHD2，并不能检测受检者的具体致病基因片段数值为多少。}

EpiSwitch Rx公司科学专家团队

EpiSwitch Rx公司管理和顾问团队