美国Avidity是一家致力于提供名为抗体寡核苷酸偶联物 (AOCs ™ ) 的新型RNA疗法的生物制药公司，于2月14日对外宣布美国美国食品和药物管理局 (FDA) 已授予 AOC 1020孤儿药称号，用于治疗面肩肱型肌营养不良症 (FSHD)。FSHD是一种严重、罕见、遗传性肌肉无力的疾病，其特征是终生、进行性的肌肉功能丧失，会导致严重的疼痛、疲劳和残疾。这并不意味着该药物现在可供患者服用。但这仍然是个好消息。这说明AOC 1020还有一段路要走，另一方面，也说明其很有潜力。

什么是孤儿药资格认证？

美国的《孤儿药法案》（Orphan Drug Act，ODA）规定，应制药企业要求，给予药品或生物制品（统称“药品”）特殊的地位，以治疗孤儿病。此状态称为孤儿药资格认证。要使一种药物具有孤儿药的资格，该药物和疾病或病症都必须符合ODA和美国FDA在21 CFR Part 316实施条例中规定的某些标准。

孤儿药资格认证的作用及意义？

1. 制药公司获得的税收抵免额高达药品研发成本的50％。
2. 孤儿药项目通常会获得高达数百万美元的赠款，以补贴临床试验的每个阶段，这使较小的公司有机会为罕见病生产药物，而不必担心高额费用。
3. NDA申请的费用会被免除。
4. 制药公司有权享有七年的美国市场独占权，并且孤儿药适应症并不妨碍公司将来寻求更大的药物适应症。

医药市场大小不仅取决于患者多少，也取决于药物的定价，比如现在全球最贵的药物，诺华用于治疗脊髓性肌萎缩症(Spinal Muscular Atrophy，SMA)的药物Zolgensma (Onasemnogene abeparvovec)也是一个孤儿药，定价为212.5万美元，2019年5月上市，仅2020年的销售额就高达9.2亿美元了。

AOC 1020正在成人FSHD的1/2期FORTITUDE ™临床试验中进行评估，是该公司临床开发中的第二个肌肉靶向小干扰RNA (siRNA) AOC疗法。Avidity计划在2024年上半年分享来自FORTITUDE试验的大约一半研究参与者的AOC 1020药物的初步评估数据。

Avidity公司首席医疗官。Steve Hughes医学博士表示：“我们很高兴FDA授予AOC 1020孤儿药称号，强调了为FSHD患者寻找有效治疗方案的重要性。目前没有治疗方案可以解决这种破坏性和衰弱性肌营养不良症“AOC 1020旨在直接靶向致病基因DUX4，目标是治疗FSHD的潜在生物学原因。我们期待推进AOC 1020并将这种急需的疗法带给患者。”

FDA的孤儿药产品办公室授予孤儿药地位，以支持针对影响美国不到200,000人的罕见疾病的药物开发。

孤儿病（Orphan disease），又称罕见病（Rare disease），指那些发病率很低的疾病。根据WHO的定义，罕见病为患病人数占总人口的0.65‰～1‰的疾病。美国将罕见病定义为每年患病人数少于20万人（或发病人口比例小于1/1500）的疾病。每个国家的标准都不太一样，我国尚未有明确的孤儿病{罕见病}定义。每年二月的最后一天定为国际罕见病日。面肩肱型肌营养不良症{FSHD}在中国第一批121罕见病目录中第98进行性肌营养不良。

关于面肩肱型肌营养不良症 (FSHD)

面肩肱型肌营养不良症 (FSHD) 的特征是进行性且通常不对称的骨骼肌损失，通常最初会导致面部、肩部、手臂和躯干的肌肉无力，然后发展为下半身肌肉无力。FSHD是一种常染色体显性遗传病。DUX4（双同源框4）的异常表达导致一系列下游事件，导致骨骼肌萎缩和肌肉功能进行性丧失，包括无法举起手臂超过几秒钟，失去显示面部表情的能力, 以及严重的言语障碍。这些症状导致许多受FSHD影响的人变得依赖使用轮椅来行动。目前，尚无针对FSHD患者的获批治疗方法。

AOC 1020旨在治疗FSHD的根本原因，FSHD是由称为双同源框4或DUX4的基因异常表达引起的。DUX4蛋白的异常表达导致肌肉细胞中基因表达的变化，这与 FSHD 患者肌肉功能的终生进行性丧失有关。AOC 1020旨在降低FSHD患者肌肉中DUX4 mRNA和DUX4蛋白的表达。AOC 1020由专有的单克隆抗体组成，该抗体与转铁蛋白受体1 (TfR1) 结合，并与靶向DUX4 mRNA的siRNA结合。在临床前研究中，小鼠模型AOC 1020的单次静脉内剂量可防止肌肉无力的发展，这通过三种功能性数据评估（跑步机跑步、体内力量和复合肌肉动作电位）得到证实。

关于美国Avidity公司

Avidity公司药物研发管线

Avidity Biosciences, Inc.的使命是通过提供新型RNA疗法——抗体寡核苷酸偶联物 (AOCs ™ ) 来深刻改善人们的生活。Avidity专有的AOC旨在将单克隆抗体的特异性与寡核苷酸疗法的精确性相结合，以针对以前无法用RNA疗法治疗的疾病的根本原因。Avidity 推进和扩展的管道在临床开发中有三个项目。AOC1001旨在治疗1型强直性肌营养不良症 (DM1) 患者，目前正在进行MARINA™和MARINA-OLE ™的1/2期开发试验。AOC1020旨在治疗面肩肱型肌营养不良症（FSHD）患者，目前正处于FORTITUDE ™试验的1/2期开发阶段。AOC1044专为患有杜氏肌营养不良症（DMD）突变的患者设计，适合外显子44跳跃，目前正处于EXPLORE44™试验的1/2期开发阶段。AOC1044是该公司为DMD开发的多个AOC疗法临床研究中的第一个药物试验。随着公司继续推进RNA疗法，Avidity还通过内部发现工作和关键合作伙伴关系将AOC的应用范围扩大到肌肉组织之外。Avidity总部位于美国加利福尼亚州圣地亚哥。

面肩肱型肌营养不良症{FSHD}是一种进行性神经肌肉疾病，是一种继杜氏肌营养不良症{DMD/BMD}和强直性肌营养不良症{DM}后的第三大神经肌肉系统疾病，其发病率约为1/20,000。据估计，全世界有超过87万人患有FSHD疾病。FSHD为常染色体显性遗传，但大约20%~30%患者为新生突变，没有遗传史。根据分子遗传突变特征可以分为：FSHD1型和FSHD2型。FSHD1型约占95%。肌肉力量的逐渐丧失对患者日常生活和人生产生巨大影响。FSHD患者意味着生活在痛苦、疲劳和社会孤立中。最重要的是，由于疾病的进程无法预测，因此患者的未来变得不确定。约有20％的FSHD患者最终需要使用轮椅。目前，FSHD没有治疗或延缓疾病进展的药物。

关于你并不孤单FSHD患者关爱组织

你并不孤单FSHD患者关爱组织{FSHD-China Patient Advocacy and Support Organization}，由FSHD患者、FSHD患者家庭、FSHD医生专家组成，于2017年组建成立。FSHD-China致力于服务患者，科普FSHD疾病知识，开展疾病宣传活动，提高社会对于FSHD的疾病意识，定期举办中国FSHD医学研讨会和病友交流会，推进医学研究进程和促进国际交流与合作。

官方网站：www.fshd-china.org