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Stephen Tapscott博士

弗雷德·哈钦森癌症研究中心(Fred Hutchinson Cancer Research Center)人类生物学系教授、临床研究部教授、转化数据科学综合研究中心 (TDS IRC)成员

Stephen Tapscott博士研究基因如何开启和关闭，以及这种活动如何在某些疾病中出现错误。Tapscott博士专注于研究控制肌肉和神经细胞发育的某些“主”基因的活动。Tapscott博士是理解细胞发育的正常过程如何在两种疾病中改变的权威科学家：FSHD肌营养不良症{一种遗传性疾病}其中肌肉随着时间的推移而减弱和萎缩；横纹肌肉瘤是一种由肌肉细胞产生的癌症。

Tapscott博士的团队在解开一种最常见的肌营养不良症、面肩肱营养不良症 (FSHD) 背后的分子机制方面取得了突破。Tapscott博士发现，在FSHD患者中，通常存在于早期发育中的蛋白质在肌肉细胞中被错误激活，这会阻止肌肉细胞再生，并可能引发针对肌肉的破坏性免疫攻击。

Tapscott博士实验成员合照

Tapscott实验室研究正常发育和疾病中染色质背景下的基因转录，特别强调细胞规范和分化的分子机制。最近的工作重点是转录因DUX4和相关蛋白及其在调节早期多能干细胞规范、发育和疾病（包括癌症和肌营养不良症）中的作用。此外，该实验室还使用肌发生和神经发生作为模型系统来研究细胞规范的分子和基因组调控。

图为培养的FSHD肌肉细胞中DUX4转录因子的内源表达

目前实验室在研项目

Wellstone肌营养不良症专业研究中心（西雅图）（PI：Chamberlain）
资助方：NIH/NIAMS

日期：2018 年 7 月 1 日 – 2023 年 8 月 31 日

该提案解决了常见形式的肌营养不良症临床试验成功的剩余障碍。具体来说，它改善了潜在治愈性基因治疗方法的功能，并确定了将确定临床试验是否产生有益结果的测量结果。项目 2 将确定对面肩肱营养不良症 (FSHD) 进行严格有效的治疗试验所需的测量方法。具体来说，它确定了 MRI 特征和候选分子生物标志物在预测疾病活动和进展方面的价值。

FSHD分子标记 （PI：Tapscott）
资助方：FSH研究之友
项目日期：2023 年 5 月 1 日 – 2026 年 4 月 30 日

该项目的目标首先是确定新的FSHD模型是否显示出与我们在人类FSHD中表征的相同的分子进展，其次是对肌肉中的B细胞受体 (BCR) 和T细胞受体 (TCR) 序列进行测序。FSHD以确定T细胞和B细胞子集是否存在寡克隆扩增，从而支持疾病进展中的免疫作用。

D4Z4编码和FSHD（PI：Tapscott）
资助方：NIH/NIAMS

项目日期：2016 年 2 月 15 日 – 2025 年 12 月 31 日

拟议的研究将通过调节RNA、双链RNA以及双链RNA诱导的先天免疫反应途径来确定DUX4引起的细胞毒性和失调的分子机制。

SMCHD1路径作为FSHD候选目标（PI：Tapscott）
资助方：NIH/NIAMS

项目日期：2014 年 4 月 25 日 – 2025 年 6 月 30 日

拟议的研究将确定通过SMCHD1的产生、修饰、稳定性和相互作用伙伴来表观遗传抑制D4Z4区域的基本分子机制。这项研究的意义在于，这些机制的失衡会导致面肩肱型肌营养不良症，拟议的研究将为未来的治疗发展提供基础。

临床医生与医学科研研究人员在工作和关注重点上有一定的区别，临床医生通过与患者直接接触，诊断疾病、提供治疗和护理服务等方面来保障患者健康和生活质量的工作。医学科学研究人员致力于推动医学科学的发展。他们进行实验室研究，探索疾病的病因、发展机制以及相关药物和治疗方法。通过分子生物学、细胞学和生理学等技术手段，他们试图揭示疾病的本质，为疾病的治疗和预防提供科学依据。

临床医生通常会进行以下工作：

1. 诊断疾病：医生通过患者的症状、体征和实验室检查结果等信息，对疾病进行诊断并确定相应的治疗方案。

2. 治疗疾病：医生会根据诊断结果，提供药物治疗、手术治疗或其他治疗方式，以帮助患者康复。

3. 护理服务：医生负责提供基本的护理服务，如处理伤口、更换纱布、注射药物等，以帮助患者康复。

4. 咨询和教育：医生会与患者或其家属进行交流，解答疑问并提供健康相关的教育和建议，帮助他们更好地管理疾病和保持健康。

5. 科研工作：临床医学也与科研密切相关，医生会参与临床试验、研究和学术交流，在不断探索和推动医学进展的同时，提升临床诊疗水平。

医学研究员的职责：

1.开展基础研究：医学研究员进行基础研究，以扩展我们对人生物学和疾病的理解。他们探索疾病的发病机制、分子基础和遗传背景，并寻找治疗靶点。通过这些研究，医学研究员为新药物和治疗方法的开发提供理论支持。

2.进行临床研究：医学研究员设计和实施临床试验，评估新药物和治疗方法的有效性和安全性。他们确保试验符合伦理准则和法规要求，并监测受试者的安全。通过临床研究，医学研究员推动向个性化医疗的转变，为患者提供更好的治疗选择。

3.科学交流和出版：作为科学家，医学研究员需要将他们的研究成果和发现与同行分享。他们通过学术会议、期刊和出版物等渠道，向科学界传播研究成果。这样可以促进知识的交流和合作，并帮助其他研究者在相关领域进行进一步研究。

4.继续教育和培训：医学研究员需要不断保持专业知识的更新。他们参加研讨会、培训课程和学术讲座，了解最新的研究进展和技术方法。通过继续教育，医学研究员能够不断提高自己的研究能力和专业素养。

临床医生和医学研究员在医学领域中都扮演着重要的角色。临床医生和医学研究员的共同合作和努力为人类的健康的提升做出了重要贡献，希望未来能有更多的人加入医学研究的行列，共同促进医学的发展。

研究资讯 | 近期FSHD研究项目动态{2023年1-3月}

面肩肱型肌营养不良症{FSHD}是一种进行性神经肌肉疾病，是一种继杜氏肌营养不良症{DMD/BMD}和强直性肌营养不良症{DM}后的第三大神经肌肉系统疾病，其发病率约为1/20,000。据估计，全世界有超过87万人患有FSHD疾病。FSHD为常染色体显性遗传，但大约20%~30%患者为新生突变，没有遗传史。根据分子遗传突变特征可以分为：FSHD1型和FSHD2型。FSHD1型约占95%。肌肉力量的逐渐丧失对患者日常生活和人生产生巨大影响。FSHD患者意味着生活在痛苦、疲劳和社会孤立中。最重要的是，由于疾病的进程无法预测，因此患者的未来变得不确定。约有20％的FSHD患者最终需要使用轮椅。目前，FSHD没有治疗或延缓疾病进展的药物。第二批《罕见病目录》中编号为25.面肩肱型肌营养不良症{FSHD}。

关于你并不孤单FSHD患者关爱组织

你并不孤单FSHD患者关爱组织{FSHD-China Patient Advocacy and Support Organization}，由FSHD患者、FSHD患者家庭、FSHD医生专家组成，于2017年组建成立。FSHD-China致力于服务患者，科普FSHD疾病知识，开展疾病宣传活动，提高社会对于FSHD的疾病意识，定期举办中国FSHD医学研讨会和病友交流会，推进医学研究进程和促进国际交流与合作。

官方网站：www.fshd-china.org