美国Avidity公司在第31届世界FSHD研究大会上对外公布了其针对FSHD疾病的1/2期 FORTITUDE ™试验的药物AOC 1020初步阳性数据，表明DUX4调节基因前所未有地持续减少50%以上，功能改善趋势，以及面肩肱型肌营养不良症 (FSHD) 患者的良好安全性和耐受性。Avidity公司计划加速启动FORTITUDE ™研究的注册队列。Avidity公司还宣布delpacibart braxlosiran为AOC 1020的获批国际非专利名称，缩写为del-brax。

美国Avidity公司药物研发管线

Del-brax是首个旨在治疗FSHD潜在病因的试验性疗法，FSHD是由一种名为双同源框4或DUX4的基因异常表达引起的。FSHD是一种罕见的遗传性疾病，其特征是终生持续的肌肉功能丧失、严重疼痛、疲劳和渐进性残疾。目前，尚无获批的FSHD治疗疗法。

美国堪萨斯大学医学中心神经病学教授、FORTITUDE ™项目研究员Jeffrey M. Statland医学博士说：“作为首个直接针对 DUX4 的疗法，del-brax数据显示DUX4调节基因持续减少，并在四个月的时间点为FSHD患者提供了功能改善的趋势，这非常令人鼓舞。这些早期数据将支持这样一种观点，即del-brax有可能改变 FSHD患者的病程，早期数据显示del-brax有改善肌肉力量和功能的趋势，这对FSHD患者来说非常令人鼓舞，他们需要治疗来预防与这种持续性进展性疾病相关的肌肉无力和残疾。”

Avidity公司公布数据情况，显示抑制DUX4

AOC 1020的初始数据将在2024年6月13日至14 日在美国科罗拉多州丹佛举行的第31届国际FSHD研究大会的口头报告中重点介绍。

Avidity公司总裁兼首席执行官Sarah Boyce表示：“凭借FORTITUDE试验中前所未有的del-brax数据，我们现在专注于加快我们的注册计划，因为我们了解到为没有治疗选择的FSHD患者开发治疗方法的紧迫性。通过直接针对FSHD的根本原因，我们相信del-brax有可能成为针对FSHD患者的治疗方法。这是我们的第三个罕见肌肉疾病项目，展示了肌肉和目标的参与，也是第二个为罕见神经肌肉疾病患者提供功能改善迹象的疗法，进一步巩固了我们的AOC平台的承诺，即通过彻底改变RNA疗法的递送方式来极大地改善人们的生活。”

随机、双盲、安慰剂对照的 1/2 期 FORTITUDE del-brax试验的初步评估为所有39名参与者提供了为期四个月的安全性和耐受性观察，这些参与者接受两种剂量水平（2毫克/千克和4毫克/千克）。在2毫克/千克组的四个月评估中，参与者接受单剂量1毫克/千克del-brax，然后接受两剂量2毫克/千克del-brax（siRNA 剂量）或安慰剂。从2毫克/千克组中的12名参与者评估 DUX4调节基因、循环生物标志物以及肌肉强度和功能的数据。

在第1/2阶段FORTITUDE研究中，del-brax证明：

• 在肌肉中，DUX4调控基因表达的多个方面中，DUX4调控基因的平均减少量超过50%
• 所有接受del-brax治疗的参与者的DUX4调节基因均减少了20%以上
• 新型循环生物标志物和肌酸激酶平均减少25%或更多
• 与安慰剂和ReSolve自然史研究相比，功能改善趋势包括上肢和下肢肌肉力量增强，以及通过可达工作空间 (RWS) 测量的肌肉功能
• 患者和临床医生报告的结果改善趋势
• 安全性和耐受性良好，所有不良事件 (AE) 均为轻度或中度，无严重不良事件，无停药情况
  
  

• 观察到DUX4调控基因减少了50%以上。
• 肌肉力量和功能得到改善。
• 所有不良事件均为轻度或中度。
• 加速注册队列的计划。
• 将在大型研究会议上展示的数据。
• 首个针对FSHD根本原因的试验性疗法。
• 未报告严重不良事件。

• 目前数据仅提供给39名参与者的较少受试者。
• 长期安全性和有效性仍未得到证实。
• 没有严重的不良事件，但轻度至中度的不良事件仍然值得担忧。
• 目前尚无批准的疗法可以得出比较结论。

安全数据是另一个关键方面。报告的所有不良事件均为轻度或中度，没有严重不良事件或停药。这种良好的安全性对于进入后期试验非常重要，可以让利益相关者和监管机构都充满信心。