原文作者为：FSHD协会首席科学官Jamshid Arjomand博士

会议赞助方

2020年FSHD国际研究会议最初计划是在美国华盛顿特区线下举办，FDA和美国国立卫生研究院都位于美国首府华盛顿特区。会议举办在首都城市旨在会为FSHD带来更大的影响力。但是由于COVID-19大流行限制了美国国内和国际旅行，因此会议主办方美国FSHD协会不得不寻找替代方案。

取消会议绝不是一种选择。传播最新的科学发现对FSHD领域发展至关重要。所以FSHD协会的IRC计划委员会修改原定计划，改为两天的线上会议。6月25日至26日举行的会议吸引了创纪录的280名与会者，比以前的历年的FSHD国际研究会议人数都要多近100名，这使我们感到极大的欣慰和高兴。值得关注的是今年有更多的研究人员加入并开始关注FSHD医学研究。会议举办非常顺利，来自各国的多个实验室分享最新的FSHD研究成果。

George Padberg博士

6月25日FSHD国际研究大会上的主题演讲中，会议从医学博士George Padberg博士分享开始，George博士被视为现代FSHD研究之父，他分享了他四十年来看病人并指导突破性研究的观察结果。George Padberg博士现已从荷兰的UMC St. Radboud退休，他应邀发表了有关“ FSHD研究的过去、现在和未来”的演讲。George Padberg博士研究没有停滞不前，而是说：“我会分享一些我的想法和遗憾以及需要研究人员关注的方面，并希望能激发其他人做得更好。”

George Padberg博士指出，某些患有FSHD的人被认为是“无症状的”，因为医生可以发现FSHD的迹象，但患者没有任何症状。现在他想知道是否可能存在认知情况导致某种症状的否认。George Padberg博士说 “我从未问过那些自称没有症状的患者，这很遗憾。我应该做进一步的调查。 他指出，大量受影响的人从未被医生看到。“尽管有明显迹象，人们仍然否认受到影响。人们不愿意讨论这种疾病。这是对诊断的否认。他指出，一些证据表明FSHD患者存在一种称为病感失认症的疾病，被定义为“缺乏感知自身疾病现实的能力”。其他人推测FSHD与中枢神经系统特征有关，这些特征增加了抑郁和消沉的发生率（这可能导致脾气暴躁、直言不讳、冲动行为和创造力影响）。

疼痛是George Padberg博士希望他进行更深入研究的另一个主题。他指出，多达90％的患者报告有疼痛，但并没进行准确的科学统计。迄今为止，还没有人进行定量的感官测试来衡量个人对各种疼痛刺激（例如温度，压力，振动和针刺）的敏感性，也没有研究大脑的电活动或血流来寻找可能的治疗策略FSHD疼痛。George Padberg博士说：“我们应该关注这一方面研究。”

FSHD疾病许多谜团还有待解决

FSHD的另一个值得研究人员关注的研究方面是，肌肉无力的情况似乎因患者而异，严重情况差异很大。尽管如此，“仍然存在肌肉无力的特征性特征，否则我们将永远无法将FSHD识别为特定疾病，” Georage Padberg博士说。FSHD导致三角肌受到影响，从而导致涉及肩胛带肌稳定性情况。没有其他与肩带有关的肌肉疾病具有这种特征情况。但是遗憾的是，“我们无法掌握的一点：因为我们不知道在人类妊娠的早期阶段肌肉位置是什么情况，所以无法早期做出判断”。

George Padberg博士说，关于FSHD自然病史的另一个研究需要关注的点是与患者面部肌肉有关。他表示：“患者自我报告的面部肌肉无力极其不准确。”研究人员不知道通常在儿童时期出现的面部无力是否稳定或在后来如何进一步恶化。George Padberg博士说，研究人员需要就如何定义和测量面部无力达成共识，以了解其自然史，生物标志物以及与面部肌肉病理学的关系。为什么这很重要？George Padberg博士说：有一天，如果未来干细胞疗法有研究突破进展，治疗较小的面部肌肉可能比治疗四肢和躯干的较大肌肉更为可行。

George Padberg博士说还想研究明确的方面是FSHD是否也导致血管的病变。众所周知，少数患者的眼睛血管异常。肌肉中的细小血管是否也可能受到影响？George Padberg博士指出：“FSHD患者肌肉中的毛细血管密度降低，并且似乎减少了肌肉的氧合作用，导致脂肪的浸润。”他建议，这可能是另一个值得进一步研究的话题。

即使在FSHD领域争相开发治疗方法时，George Padberg博士的分享也有力证明了许多悬而未决的谜团有待解决。意义在于未来能会更好的制定患者症状临床管理以及治疗策略，以解决这种困惑和复杂状况的方法。

会议接下来是各个研究项目的研究人员演讲，内容涉及从对细胞和动物的早期发现研究到涉及患者和研究方法的研究。

DUX4可能多种方式损坏肌肉

尽管研究人员普遍认为DUX4基因是FSHD的核心，但仍然存在关于它如何导致肌肉功能障碍和变性的疑问。

英国伦敦国王学院的Peter Zammit的实验室报告说，FSHD肌肉能够再生，但不足以维持健康的结构和功能。

根据英国伦敦大学学院的Julie Dumonceaux的数据，DUX4可能通过称为“坏死病”（一种受控的炎症性细胞死亡方式）的过程杀死肌肉细胞。

在美国明尼苏达州大学的Michael Kyba的实验室中，使用可以打开和关闭DUX4的小鼠，研究了DUX4是否可以自我传播其表达。尽管未检测到DUX4表达的“前馈”机制，但研究人员观察到，即使在DUX4关闭后，某些病理变化仍在继续。

来自美国加利福尼亚大学欧文分校的Katherine Williams报告说，即使不再存在DUX4，DUXA（一种由DUX4激活的基因）也可以使DUX4引发的异常基因程序永存。这些发现突出了由DUX4错误表达触发的复杂事件链，以及治疗发展的新干预点。

FSHD人群的研究得出了值得关注的研究结果。Peter Lunt进一步分析了有关可能影响疾病严重程度的性状之间相关性的文献，并报道了通过母系（祖母对母亲）相对于父系（祖父对父亲）传播方式遗传FSHD的个体发病较早。伦敦国王学院的christopher Banerji博士分析了英国的643名患者，并描述了FSHD1的四个临床表现。虽然大多数（74％）表现出从上半身到下半身的典型肌肉无力迹象，但其余各组则显示出不同程度的身体或腿部肌肉受累时面部保留的迹象。该研究还发现，与怀孕和分娩加重了FSHD症状的女性的个人说法相反，怀孕与起病和进展较慢有关。显然需要更多的研究来更好地阐明性别在FSHD的遗传，进展和严重程度中的作用。

生物标志物，疗法和未来

在疗法发展领域，其中之一是“生物标志物” –一种与FSHD相关的分子，可在患者的肌肉或血液中检测到，其水平与药物的活性或症状的严重程度相关。来自美国马里兰大学医学院Maria Traficante博士展示了他们FSHD小鼠模型的数据，在该模型中，在这些小鼠的肌肉和血液中均检测到了人类DUX4调控的蛋白SLC34A2，这表明可能是候选基因DUX4活性的生物标记。

Fulcrum Therapeutics的Lucienne Ronco提供了从MRI知情的肌肉穿刺活检中鉴定的几种DUX4调控的基因候选者的数据。正在进行的ReDUX4 2期临床试验正在跟踪这些标记。

几个小组讨论了直接针对DUX4转录本的治疗方法的进展。华盛顿特区儿童国家医院的Chen Yi-Wen 和艾伯塔大学的Rika Maruyama讲述了他们为改进稳定性设计的反义寡核苷酸化学修饰技术的进展。将这些分子注入FSHD小鼠模型（Peter和Takako Jones实验室的FLExDUX4）后，小鼠的FSHD受累肌肉的抓地力增强，疤痕样组织减少。

俄亥俄州哥伦布市全国儿童医院的Lindsay Wallace报告了来自另一只小鼠模型（TIC-DUX4）的新数据，该模型经过了实验性基因疗法的治疗。小鼠显示出功能和肌肉组织的长期改善。此外，Wallace总结了另一项针对小鼠的研究，支持以临床相关剂量安全使用实验室的基因疗法。同样来自Scott Harper实验室的Afrooz Rashnonejad提供了另一种DUX4沉默方法。她报道了一个基因编辑系统CRISPR-As13b的开发，该系统旨在在不切割DNA的情况下沉默DUX4表达，否则可能导致不必要的副作用。

今年的行业小组成员包括来自多个进入FSHD领域的新公司的参与者。Dyne Therapeutics的Romesh Subramanian和miRecule公司的Anthony Saleh讨论了他们公司使用直接针对肌肉的抗体提供疗法的方法和进展。Fulcrum Therapeutics的Michelle Mellion概述了他们对FSHD的承诺以及正在进行的losmapimod ReDUX4临床试验。辉瑞制药公司的Jane Owens代表了“大型制药公司”，他着重指出了他们为建立FSHD的相关细胞分析所付出的一些探索性努力。

会议结束时，对FSHD研究领域的三位杰出年轻研究人员颁发青年研究者奖。

美国耶鲁大学副研究员Angela Lek博士

Angela Lek博士对改进的新CRISPR-Cas9技术发表评论

Angela Lek的往绩记录表明，她对在FSHD领域产生影响具有坚定的承诺。除了在该领域的出版物外，她还获得了三项海报奖，并曾在多个会议上受邀演讲。Lek博士在研究界享有良好声誉，从而与该领域的主要领导者进行了卓有成效的合作。在即将举行的翻译研究会议的新方向会议上，她被选为会议主席，她将重点介绍她在FSHD中的新颖研究贡献。在过去的一年中，Lek博士还指导了一名FSHD患者，该患者正在Lek实验室担任博士后，以促进对Lek博士研究中发现的有前途药物的测试。除科学工作外，Lek博士还为在FSHD社区内进一步开展教育和推广做出了贡献。她被要求通过FSHD学会的讲座，时事通讯和电台采访将其研究成果传达给非科学界。

Karlien Mul，医学博士，神经病学住院医师和博士后

荷兰拉德布德大学医学中心

Karlien Mul是一位训练有素的，富有创造力的年轻研究者和神经病学家。在攻读博士学位期间，她在临床和科学上都获得了出色的FSHD经验。这在她的大量出版物中得到了体现，这对临床试验的准备工作具有重要意义。此外，她以国际为导向，曾拜访过美国其他临床中心，尽管是年轻研究者，但在FSHD领域非常有经验。她正在建立了一个重要的国际网络，被邀请担任FSHD的主要发言人，并且作为博士后，除了她的神经病学培训以外，还大量参与FSHD研究。目前，她是FSHD的转化科学研究员，具有结局指标开发，遗传学和试验设计方面的技能，并且代表了新一代FSHD临床研究人员中的代表者。希望她将来在FSHD研究中做出重要贡献。

Sujatha Jagannathan博士，美国科罗拉多大学助理教授

Suja Jagannathan在美国杜克大学完成了她的研究生学习，在那里她研究了RNA定位和翻译的调控。作为博士后研究员，Jagannathan博士研究了FSHD中的RNA加工和翻译。这项研究项目发表了八份出版物，其中四个研究项目为第一作者。这些研究包括对FSHD中无义介导的RNA衰变的抑制作用的首次分析，以及评估FSHD中蛋白质合成的翻译后调控的首次大规模蛋白质组学研究。在此期间，她获得了FSHD协会授予的博士后研究金，并连续两年获得Fred Hutch杰出博士后奖。作为科罗拉多大学的助理教授，她正在应用计算生物学和分子生物学两者，以进一步了解FSHD中的RNA翻译和蛋白质稳定性。她工作的优点部分体现在获得NIGMS最大化调查员的早期调查员研究奖（R35）以及多次邀请学术界和FSHD小组参加的讲座中。作为一名年轻的研究者，Jagannathan博士已确立了自己在FSHD RNA和蛋白质加工领域的领导者的地位，她的工作未来将继续对FSHD社区产生积极影响。

会议另外一个项目奖项为荷兰莱顿大学医学中心的Darina Sikrova以及日本国立神经科学研究所Hamanaka Kohei颁发了最佳海报奖。

人们常说“需求是发明的动力”，但是如果没有一个支持团体，就连最好的计划也无法实现。我们感谢2020年FSHD国际研究会议计划委员会建议召开一次全面的线上会议，并感谢全球研究界拥抱视频会议平台并分享他们的发现。没有赞助商的慷慨支持，会议是不可能举行的。尽管我们当然希望明年2021年能够在荷兰的莱顿举办一个线下FSHD国际研究会议，但我们也做好提供线上流会议的计划准备，以确保最广泛的全球参与。