下一代基因治疗公司美国Kate Therapeutics Inc .（“KateTx”）2023年6月8日，从“秘密模式”中脱颖而出，获得5100万美元的A轮融资，由创始投资者Westlake Village BioPartners和Versant Ventures共同牵头，Osage University Partners 和  UF Innovate | Ventures跟投。此外，该公司还授予Astellas公司开发、制造和商业化KT430药物的独家全球许可，KT430药物用于治疗X连锁肌管肌病（XLMTM）。

由于缺乏对特定组织的特异性和有效递送，目前无法解决大量遗传定义和复杂的肌肉和心脏疾病。基于腺相关病毒 (AAV) 的衣壳已显示出在其他器官中递送治疗性载体的希望，但由于效力有限、缺乏组织选择性和对载体的监管，在肌肉和心脏疾病疗法的开发和应用中受到了阻碍。

Kevin Forrest博士，Kate公司首席执行官

Kate公司首席执行官Kevin Forrest博士表示：“我们很高兴宣布Kate公司的建立，以及这对患有肌肉和心脏病的患者意味着什么。Kate公司正在应用新型衣壳和载体技术平台，以实现骨骼肌和心肌靶向以及肝脏去靶向。我们相信我们的技术可以为患者提供更安全、更有效的药物。”

融资和许可协议的收益将支持KateTx 最初的内部肌肉和心脏病项目组合的推进，包括1型强直性肌营养不良症 (DM1) 和面肩肱型肌营养不良症 (FSHD)，这是最常见的两种成人肌营养不良症类型。

Kate Therapeutics正在推进一个技术平台，以进化和严格选择腺相关病毒 (AAV) 的衣壳变体，从而能够有效地输送到所需的组织。使用这种方法，Kate公司已经确定了一类含有RGD基序的衣壳，在小鼠和非人类灵长类动物静脉注射后，它们可以以更高的效率和选择性转导肌肉。与动物模型中天然存在的AAV衣壳相比，已经证明这些工程化载体的效力和治疗效果显著增强。

对于衣壳，Kate公司的DELIVER平台利用定向进化、严格的基于RNA的功能性衣壳变体选择和各种体内模型中的机器学习。该平台已经成功建立了MyoAAV类衣壳，由Kate公司科学联合创始人兼首席科学官Sharif Tabebordbar博士及其在麻省理工学院和哈佛大学Broad研究所的同事开发，当时他作为一名研究科学家在Pardis Sabeti的实验室， 关于MyoAAV类衣壳研究结果于2021年首次发表在‘Cell’上。Tabebordbar博士工作相关的技术已授权给Kate公司。目前Kate公司还在开发具有进一步靶向增强功能的下一代MyoAAV衣壳。

Kate公司DELIVER平台优势：基于衣壳3D结构设计的多样化首轮病毒库、严格的基于mRNA的衣壳变体选择、在任何感兴趣的细胞类型中选择有效的衣壳变体、基于机器学习的第二轮衣壳库设计、在任何所需的体内模型中进行定向进化。

Sharif Tabebordbar博士，Kate公司联合创始人&首席科学官

Tabebordbar博士说：“我父亲患有FSHD疾病，所以我亲眼目睹了这种严重影响患者生活质量的疾病对患者和家庭造成的负担和困扰。这就是我首先进入这个领域的原因。“我非常兴奋Kate公司的独特技术被用于为患有严重肌肉和心脏病的患者开发一流的基因疗法。”研究突破 | 他的研究不仅仅是为了他患有FSHD疾病的父亲也是为了帮助更多患者

Eric Wang博士，Kate公司科学联合创始人

Kate公司的载体平台包括内部生成的专有技术和佛罗里达大学许可的技术，这些技术是在Kate公司科学联合创始人Eric Wang博士的实验室开发的。载体平台的首要目标是确保公司的疗法只在特定的组织中产生，而不是在身体的其他部位产生。

Kate公司药物研发管线

除了衣壳和载体平台的项目，Kate公司还建立了一支具有基因治疗发现、开发、制造和疾病领域专业知识的团队。Kate公司目前的重点是确定和推进DM1和FSHD以及其他遗传性肌肉和心脏病的临床候选药物。

Beth Seidenberg博士

Westlake Village BioPartners联合创始人

Westlake联合创始人兼Kate公司董事会主席Beth Seidenberg医学博士说：“Kate公司正在引领开发衣壳和载体组合的方式，以前所未有的方式解决肌肉和心脏疾病。在Kevin博士的带领和一支世界一流的团队中，我们期待着公司令人兴奋的未来以及Kate公司的候选药物将为患者提供治疗药物。”

Clare Ozawa 博士，Versant董事总经理

Versant董事总经理兼Kate公司董事会成员Clare Ozawa博士表示：“Kate公司的平台有可能为患有肌肉和心脏病且治疗选择有限或没有治疗选择的患者带来改变生活的新疗法。通过A轮融资和许可协议，Kate公司将能够推进其深入的内部项目管道。”

关于1型强直性肌营养不良 (DM1)

1型强直性肌营养不良症 (DM1) 是一种进行性多系统疾病，在美国影响了大约40,000人。常见症状包括无力和肌强直（无法放松肌肉）通常是最突出的症状，尤其是在小腿、手、颈部和面部。上肢残疾和行走困难是典型的。患者通常会出现其他症状，包括认知问题、白天嗜睡和睡眠障碍、心律失常、呼吸异常和糖尿病。表现的类型和严重程度因人而异，从更常见的具有不同程度虚弱的成人发作形式到更严重且有时危及生命的儿童发作和先天性形式。这种变异性部分是由重复次数引起的，重复次数可以达到数百或数千次，而健康人的重复次数不到35次。DM1是由受损的RNA引起的。DM1患者的强直性肌营养不良蛋白激酶基因 (DMPK) 中 CTG三联体重复的数量增加。转录的CUG重复形成复杂结构，像剪接调节蛋白 (MBNL) 蛋白一样与Muscleblind结合，将其困在细胞核中并阻止它正确调节许多其他基因的mRNA剪接，从而导致影响DM1患者的一系列症状。目前尚无批准用于DM1的疾病缓解药物。支持性治疗包括物理治疗、牙套、用于肌肉症状的行走辅助装置，以及用于肌强直和心脏、呼吸和内分泌表现的其他药物和器材。

面肩肱型肌营养不良症 (FSHD) 是一种遗传性肌肉疾病，在美国影响了大约40,000人。FSHD的发病年龄通常为15-30岁。导致骨骼肌进行性萎缩、无力。

FSHD是由肌肉组织中 DUX4 基因的异常表达引起的，这会导致肌肉死亡并被脂肪替代。与许多其他肌肉疾病相比，FSHD患者的肌肉萎缩和无力通常是不对称的，并且通常以下降模式进展，影响面部、肩部和上臂，然后是远端腿部和臀部。上肢无力通常最为明显，但许多患者会遇到严重的行走困难，大约20%的患者最终需要坐轮椅。FSHD是由DUX4的异常表达引起的，DUX4是一种对肌肉组织有毒的基因。DUX4在早期胚胎发生期间以及在成体种系和胸腺中表达，但通常在肌肉中沉默。DUX4是较长DNA (D4Z4) 的一部分，D4Z4在健康个体中最常重复10到100的数量。当 D4Z4重复的数量减少时，人体无法正常抑制DUX4基因，从而导致肌细胞死亡和纤维脂肪替代。FSHD的遗传是常染色体显性遗传，但高达30%的病例是新发的。

目前尚无批准用于FSHD的疾病缓解药物。包括物理治疗、牙套和行走辅助器材在内的支持性治疗可能会减轻残疾，但不会减缓疾病的进展。

Kate Therapeutics (KateTx) 是一家以患者为中心的生物技术公司，开发基于腺相关病毒 (AAV) 的基因疗法来治疗基因定义的肌肉和心脏病。该公司正在应用直接解决当前基因疗法关键局限性的新技术平台，包括组织特异性递送和基因调控。这些突破有可能提高基因疗法的有效性和安全性，并使人们能够追求更广泛的目标，否则这些目标很难用当前的技术进行药物治疗。

AAV载体于1995年首次用于治疗人类的囊性纤维化病，步入21世纪后越来越多的AAV血清型家族被发现，这极大丰富了体内基因递送的AAV载体工具箱。2008年基于AAV载体的基因疗法在治疗莱伯氏先天性黑蒙症的疗效方面取得了令人信服的证据。2012年首个基于AAV的基因治疗药物Glybera(用于治疗脂蛋白脂酶缺乏症LPLD)获得了欧洲药品管理局EMA的批准，5年后Luxturna成为首个获得美国食品药品管理局FDA批准的用于治疗由RPE65基因突变导致的遗传性视网膜疾病的AAV基因治疗产品。

尽管基于AAV载体的基因治疗产品在临床上取得了令人鼓舞的结果，但必须要承认的是这种新型的体内基因递送平台同样存在很大的局限性与挑战性，例如从科学角度来看AAV载体在体内与免疫系统的相互作用往往导致疗效大打折扣，再比如说从生产角度来看AAV载体的生产规模、制造成本以及产品定价往往很难平衡，这些问题将直接导致产品最终上市后的受益人群的范围以及市场规模等。基于这些面临的问题与挑战，越来越多的AAV生物学研究以及临床转化试验正在如火如荼的进行当中。