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总结 | 2024年美国MDA临床与科学会议关于FSHD医学研究项目展报介绍

来源: | 作者:FSHD小飞侠 | 发布时间: 2024-05-20 | 366 次浏览 | 分享到:

2024年3月3日到6日来自世界各地的数千名研究人员、临床医生、附属医疗保健提供者、行业专业人士和患者齐聚美国佛罗里达州奥兰多，参加2024年MDA临床与科学会议，这是神经肌肉疾病界最大的全球年度医学盛会。

Donald S. Wood 博士，美国肌肉营养不良协会 (MDA) 主席兼首席执行官

MDA主席兼首席执行官Donald S. Wood 博士在3月4日举行的2024 年MDA临床与科学会议上的开幕致辞中说道：“1950年MDA成立时，我们无法举办所谓的临床和科学会议。为什么？因为整个美国都没有科学家研究神经肌肉疾病。”

Wood博士强调了自Louis Kunkel博士于1986年发现抗肌营养不良蛋白基因以来，神经肌肉疾病的研究和治疗领域发生了巨大的变化。2024年的今天MDA大会有来自30多个国家的2000多人亲自聚集在一起。此次活动汇集了许多世界领先的神经肌肉和遗传医学专业人士，展示他们的研究成果，形成新的合作，并了解该领域的最新发展。

为期三天的会议的第一天强调了在研究、护理和宣传方面取得的进展，并对仍有待完成的工作进行了热烈讨论，提醒与会者在工作中需注重以患者为中心。

2024年MDA大会总计有13个FSHD研究项目的展报参与大会展报分享，下面是具体研究项目介绍。

研究项目名称：肌膜损伤是FSHD分子表型的上游触发因素

研究人员：Adam Bittel博士，Surajit Bhattacharya博士，Yi-Wen Chen，国家儿童研究所 (CNMC)

摘要：

背景：面肩肱型肌营养不良症 (FSHD) 是由双同源盒4 (DUX4) 转录因子的转录去抑制引起的。肌肉损伤与FSHD肌肉功能障碍的发生或进展相关，研究人员之前报道过FSHD成肌细胞的质膜修复显著延迟。假设肌肉损伤和长期修复造成的分子应激可能会对肌肉转录组产生负面影响，从而增强下游的病理学。

方法：在细胞损伤前、6小时和24小时后收集两对兄弟姐妹的FSHD和健康原代成肌细胞进行单细胞RNA测序。用针对DUX4 mRNA的1uM反义寡核苷酸 (AON) 预处理24小时后，成肌细胞也受到损伤。每对数据集在每个时间点进行整合和聚类。使用单细胞比例测试来识别FSHD成肌细胞一致低/高表达的簇（FDR p<0.05，log2FD>0.58）。IPA和GSEA用于簇标记基因的功能注释。qRT-PCR用于检测DUX4、MBD3L2和ZSCAN4，并验证使用四对FSHD和健康成肌细胞的单细胞研究确定的mRNA差异。

结果：

肌膜损伤与损伤后6小时DUX4和MBD3L2表达显著增加相关（分别为 log2FC=3.07；log2FC=3.11，均 p<0.05）。scRNAseq鉴定出主要由 FSHD 成肌细胞组成的成肌细胞亚群。损伤后6小时，FSHD簇表达与促炎、线粒体功能障碍和 DNA 损伤信号传导一致的基因。损伤后24小时，FSHD簇表达了参与细胞外基质和促炎信号传导的众所周知的FSHD标志。AON治疗显著降低了两组FSHD成肌细胞中这些基因的累积表达（p<0.05）。

结论：肌膜损伤是FSHD成肌细胞中DUX4表达的上游触发因素，并激活先前报道在FSHD 骨骼肌活检中上调的基因。针对DUX4的AON治疗减轻了这种激活。肌膜损伤还会增加FSHD成肌细胞中涉及炎症、DNA损伤和细胞外基质信号转导的基因表达，从而在肌肉损伤和FSHD症状的发作或进展之间提供潜在的机制联系。

研究项目名称：

美国儿童FSHD：美国国家FSHD患者登记结果

研究人员：Natalie Katz博士，杜克大学医学中心；Lucas McHan博士，Rabi Tawil博士，Michael McDermott博士，罗切斯特大学；Jeffrey Statland博士，堪萨斯大学

摘要：

背景：儿童发病的FSHD约占面肩肱型肌营养不良症 (FSHD) 患者的20%。这些人中有一半符合早发性FSHD的标准，即5岁之前出现面部无力，10岁之前出现肩带无力。很少有前瞻性研究可以让我们了解儿科 FSHD 的疾病进展，并且为FSHD儿童的药物开发和临床护理造成障碍。

目的/方法：研究人员分析了美国国家 FSHD登记处（登记处）中诊断年龄≤ 18岁的参与者的前瞻性数据，以了解该人群的疾病进展。早发定义为诊断年龄≤10岁。

结果：共鉴定出166名基因确诊为1型或2型 FSHD的个体，随访调查平均时间为10.4 年（中位9年，范围0-21）。与文献一致，具有1-3个D4Z4重复的个体比具有4+ D4Z4 重复的个体更早被诊断出来 (p < 0.001)，并且在更年轻的时候就开始使用轮椅 (p < 0.001)。按性别分开时，我们发现女性被诊断的年龄明显低于男性 (p < 0.001)，与D4Z4重复大小无关 (p < 0.001)，并且更有可能报告诊断年龄≤ 10 岁 (p < 0.001) 0.001）。女性也更有可能将面部无力作为其首发症状（p = 0.001）。患有早发FSHD的女性比男性更早开始使用轮椅 (p < 0.001)

结论：迄今为止，这是对美国FSHD患者在儿童时期被诊断的前瞻性数据进行的最大规模的分析。这些发现支持这样的观点：儿童发病的FSHD是FSHD临床谱的一部分。令人惊讶的是，这些数据表明女性比男性更容易受到儿童期 FSHD 的影响。需要更大规模的前瞻性研究来进一步了解儿童FSHD的疾病进展以及疾病严重程度是否存在性别差异，这可能对临床护理和试验分层产生影响。

研究项目名称：

用于验证面肩肱型肌营养不良症 (MOVE FSHD) 评估的运动结果：FSHD的临时基线数据和潜在预测因素

研究人员：FSHD CTRN{FSHD临床试验研究网络成员}

摘要：

MOVE FSHD研究旨在确定临床和运动评估、患者报告的结果、影像学和组织生物标志物对FSHD疾病进展的预测价值。大多数评估功能性结果风险或遗传与发病年龄之间关系的FSHD研究都是横向的，很少评估功能性运动结果的纵向风险或 FSHD 的危险因素。将表现或生物标志物的变化与改变生活的结果（即使用辅助设备）联系起来的研究不仅对于改善患者护理很重要，而且对于了解什么样的变化对临床试验有意义也很重要。

MOVE FSHD研究将在三年内评估450名FSHD参与者，其中200名参与者参与MRI和肌肉活检子研究，以验证FSHD评估和生物标志物。每年访视收集 FSHD 病史、体检、患者报告的结果、力量、定时功能测试 (TFT) 和肺活量测定。子研究参与者收集了额外的生物标志物，包括每次访视时可到达的功能性工作空间、基线和 12 个月时的全身MRI，以及基线时和4个月时 (n=40) 的肌肉活检。

MOVE FSHD 研究共有14个国际地点的285名参与者参加。已完成超过215次年度随访，约20人参加MOVE+研究，20名参与者年龄在18岁以下。MOVE FSHD 参与者涵盖了完整的临床严重程度，其中超过三分之一的参与者患有轻度减轻下肢的无力感。结果测量例如10米步行 (10mwr) 或定时起身行走测量 (TUG) 似乎与疾病严重程度密切相关 (<0.6)。此外，10mwr显示了12-24个月内相对于基线的变化，并可能预测其他结果测量的变化。超过50名参与者报告在 Baseline 中使用了辅助设备，其中超过35名参与者报告在12-24个月内使用了新设备。

MOVE FSHD 研究有助于提高我们对FSHD的理解，直接影响患者护理，并确定显示并可能预测 FSHD变化的结果和生物标志物。最后，10mwr似乎检测到相对于基线的变化，并可能预测其他结果指标的变化。

研究项目名称：

研究纳米抗体-Oligo缀合物将药物输送到肌肉的可行性

研究人员：Jenny Xu博士，Kaiyue Ma博士，Monkol Lek博士，耶鲁大学。Angela Lek博士，MDA

摘要：

开发肌肉营养不良症的疗法仍然是生物医学研究领域的重大挑战。PMO等反义寡核苷酸 (ASO) 已被探索作为潜在的治疗方法，但其细胞摄取率较低。几种由针对转铁蛋白受体 (TfR) 的单克隆抗体 (mAb) 组成的抗体-寡核苷酸缀合物已显示出增加摄取的潜力，并且正在作为肌营养不良疗法进行临床试验。然而，单克隆抗体的使用意味着这些疗法仍然依赖于基于哺乳动物细胞的平台进行生产。用可以在大肠杆菌中表达的更小的纳米抗体 (Nbs) 代替单克隆抗体，可能会解决这个问题。

研究人员假设Nb-PMO缀合物将为肌肉特异性药物输送提供一种可行的新颖选择。研究人员的目的是研究实验室生产的Nb与TfR以及Nb-白蛋白结合域 (ABD) 融合体的潜力，该融合体有望延长体内的半衰期，并通过内吞作用被吸收。为了创建Nb，将6xHis标签添加到Chou实验室的序列中；为了产生Nb-ABD，G148-ABD3序列融合在Nb和6xHis标签之间。TfR Nb和Nb-ABD在大肠杆菌中生产和纯化。为了确认通过内吞途径的摄取，在过表达GFP标记的Rab5/Rab7（已知与转铁蛋白共定位的内吞标记物）的人成肌细胞中进行了比较Nb/Nb-ABD 和商业mAb的免疫荧光 (IF) 染色。在固定的Rab5/Rab7-GFP 细胞中进行的初步测试显示，Nb和mAb具有相似的囊泡共定位，这表明TfR Nb能够与可能是TfR的囊泡蛋白结合。Rab5-GFP细胞上的活体摄取 IF 揭示了Nb、Nb-ABD和mAb的有希望的囊泡染色，尽管可能需要优化来确认共定位。最终，我们的目标是研究Nb-PMO缀合物将药物递送至肌肉的能力，以及针对更具肌肉特异性的受体生产新型纳米抗体。

研究项目名称：

面肩肱型肌营养不良症成人体力活动概况概览：一项试点研究

研究人员：Nicole White博士，Katy Eichinger博士，Leann Lewis博士，Johanna Hamel博士，Rabi Tawil博士，罗切斯特大学；Michaela Walker博士，Jeffrey Statland，医学博士，堪萨斯大学医学中心，MOVE FSHD CTRN调查员，FSHD CTRN

摘要：

背景：测量自然环境中的体力活动 (PA) 可以提供面肩肱型肌营养不良症 (FSHD) 对日常活动影响的详细信息。活动监视器生成的派生指标可以对PA 进行客观测量。这项试点研究的目的是使用腰部佩戴的活动监测仪检查FSHD 患者的 PA 概况。

方法：在FSHD研究中验证评估的运动结果的子研究中，个人在远程研究访问后连续8天佩戴活动监测器。使用描述性统计数据来总结 PA 概况，包括不同活动水平所花费的时间和步数。相关性分析用于检查PA与功能（定时起身行走 (TUG)、10 米步行/跑步 (10m) 和坐站）之间的关系。

结果：共纳入20名受试者，其中19名佩戴监测仪。13名参与者（53.8% 男性）参与了基于佩戴合规性的分析。设备平均佩戴时间为6.85 (0.56) 天。活动水平因分钟而异——久坐时间最长（中位数：1074.1 分钟），其次是轻度活动（164.5 分钟）、生活方式（72.1 分钟）、中等活动（22.9 分钟）、剧烈活动（0.2 分钟）和非常剧烈活动（0.0 分钟）。中等强度 PA (MVPA) 的时间[中位（范围）]为23.1 (7.3-89.4) 分钟/天，161.7 (50.8-626.0) 分钟/周。每日平均步数范围为2,344至11,993 步/天，平均每日最大步数范围为14至26 步/10 秒。总 MVPA 与 TUG (ρ=-0.764, p=0.002) 和10m (ρ=-0.780, p=0.002) 以及最大步数与10m (ρ=-0.709, p=0.007) 和坐之间存在很强的相关性站立（ρ=-0.802，p=0.001）。

结论：这些发现提供了FSHD成人PA概况的初步信息。总MVPA和最大步数可能被证明是有用的参数。未来的研究需要检验这些衍生指标的可靠性和有效性，确定它们在预测结果方面的效用，并评估FSHD个体随时间的变化。

研究项目名称：

Losmapimod是一种 p38小分子抑制剂，选择性抑制DUX4，而不会对FSHD 的肌生成产生负面影响

研究人员：Genevieve Wilson博士，Erin Valentine博士，Joseph Maglio，，Anthony Accorsi博士，Alejandro Rojas博士，Jeff Jacobs博士，美国Fulcrum公司

摘要：

面肩肱营养不良 (FSHD) 是由4号染色体上的D4Z4位点的抑制丧失引起的。这会导致骨骼肌中基因表达程序发生改变，并且由于同源盒转录因子DUX4的异常表达而导致肌纤维细胞死亡。使用新型体外培养系统和高灵敏度测定法来检测 DUX4及其下游基因，研究人员筛选了超过1000种生物活性化合物的注释化学库，并鉴定了p38α/β小分子抑制剂losmapimod作为DUX4表达的新型调节剂。使用优化的肌管培养条件，观察到losmapimod治疗导致FSHD患者来源的肌管中DUX4表达、活性和细胞死亡减少。由于p38α/β途径与肌细胞分化有关，研究人员进一步研究了losmapimod治疗对肌管形成的影响。研究人员开发了一种定量测定法来评估体外骨骼肌分化，结果表明losmapimod不会影响肌生成。

研究人员还进一步评估了p38α/β抑制后FSHD肌管的基因表达变化。RNA测序分析显示，在对FSHD肌管施用losmapimod后，出现了DUX4程序特异性变化。据观察，治疗后只有少数基因出现差异表达，其中大多数是DUX4的靶标，对肌源性编程的关键驱动因素没有负面影响。这些体外研究结果凸显了 Losmapimod治疗FSHD的潜力，目前FSHD尚无批准的治疗方法。

研究项目名称：

基于CRISPR-Cas13d的强大基因编辑技术治疗面肩肱型肌营养不良症

研究人员：Manal Ali 博士，Kate Neal博士，Scott Harper 博士，Abigail Wexner研究所基因治疗中心, 全国儿童医院

摘要：

背景：面肩肱型肌营养不良症 (FSHD) 是一种潜在的破坏性神经肌肉疾病，大约每8,000人中就有1人受到影响。临床无力通常出现在生命的第二个或第三个十年，约20%的患者最终需要轮椅。FSHD是由肌肉中的肌毒性DUX4基因去抑制引起的，导致肌纤维死亡。目前FSHD尚无治疗方法，因此迫切需要有效的治疗。
目的：鉴于其在FSHD中的核心作用，研究人员假设FSHD治疗应侧重于DUX4抑制。研究人员正在开发基于CRISPR的方法来实现这一目标，并专注于使用Cas13来敲低DUX4 mRNA，而不是更常用的基于Cas9的系统，该系统会切割 DNA 并给FSHD患者带来安全风险。在本研究中，研究人员开发了一种 CRISPR-Cas13d系统来抑制DUX4，由于其高活性和小尺寸，这使其成为AAV载体传递系统的有前途的平台。
方法：
研究人员设计了50 种靶向DUX4 mRNA的引导RNA (gRNA)，并开发了一种荧光素酶筛选方法来测试体外功效。具体来说，研究人员使用了双荧光素酶测定，其中插入全长DUX4作为海肾荧光素酶的3' UTR。研究人员将荧光素酶报告质粒与Cas13d和gRNA表达盒共转染，以基于体外海肾荧光素酶活性的有效降低来鉴定具有高DUX4沉默的gRNA。然后，研究人员选择了先导gRNA，并使用DUX4响应GFP报告基因确认沉默，然后进行蛋白质印迹以评估体外 DUX4蛋白水平的降低。
结果：
在荧光素酶测定中，与非靶向对照相比，所有50个gRNA均引起显著的DUX4 敲低。然后我们选择了11个导联，它们分别将DUX4激活的GFP表达降低了58-77%。使用蛋白质印迹，研究人员进一步缩小了主要候选者的范围，选择了3种gRNA，这些gRNA显著减少了80-90%的DUX4蛋白产量，用于FSHD小鼠模型的体内功效和安全性测试。
结论：
研究人员得出结论，Cas13d是一种强大的体外DUX4 RNA靶向工具，并且是一种有前途的DUX4 mRNA沉默策略。动物研究正在进行中。

研究项目名称：使用AOC疗法靶向DUX4沉默以治疗FSHD

研究人员：美国Avidity公司

摘要：

面肩肱型肌营养不良症 (FSHD) 是一种罕见的进行性遗传性肌肉疾病，通常表现为不对称肌无力。FSHD的病因是骨骼肌中转录因子DUX4的异常异位表达，导致一系列下游事件导致骨骼肌退化和萎缩。通过寡核苷酸减少FSHD 患者骨骼肌中DUX4表达的策略是有前途的治疗方法。限制肌肉疾病寡核苷酸疗法临床开发的主要挑战是将寡核苷酸递送到肌肉细胞中的困难。Avidity公司的AOC平台将单克隆抗体的特异性与寡核苷酸的精确性相结合，成功地将siRNA递送至肌肉，从而克服了这一挑战。

FSHD的AOC 1020候选治疗药物由DUX4靶向siRNA (siDUX4.6) 与人源化抗转铁蛋白受体1 (TfR1) 抗体AV01mAb缀合组成，以促进递送至肌肉。SiDUX4.6通过体外筛选11个FSHD患者来源的原代肌管中的DUX4 siRNA库来选择，以最大限度地提高效力和特异性。

siDUX4.6的药理学在ACTA1-MCM中进行了表征；表达人类DUX4的FSHD FLExDUX4小鼠模型。单次静脉注射基于鼠TfR1抗体的DUX4 AOC 8周后，观察到骨骼肌中的强劲活性，在6 mg/kg的siRNA剂量下，DUX4调节基因减少了75%以上。DUX4 AOC单次全身治疗也导致该小鼠模型中FSHD样肌肉表型的功能改善。转录组分析揭示了该小鼠模型肌肉中诱导DUX4表达后许多基因和通路的失调，而DUX4 AOC治疗在很大程度上可以防止这种失调。这些数据支持正在进行的FSHD成人1/2期FORTITUDE 试验中对DUX4靶向AOC 1020的评估。

研究项目名称：

通过双臂可触及的工作空间评估面肩肱型肌营养不良症 (FSHD) 疾病进展和losmapimod疗效

研究人员：Rabi Tawil博士，罗彻斯特大学医学中心；Joost Kools 博士，拉德堡德大学医学中心；Marie-Helene Jouvin博士，John Jiang博士，美国Fulcrum公司

摘要：

背景：在losmapimod（一种p38α/β MAPK 抑制剂）治疗FSHD的2期研究中，疗效终点包括可达工作空间 (RWS)，这是对优势臂和非优势臂的肩部活动度进行计算机化三维评估。此第2阶段临床试验分析探讨了双臂RWS测量的平均值。
方法：在为期52周的开放标签研究 (OLS) 和为期48周的随机、安慰剂对照 ReDUX4 试验中，18-65 岁的 FSHD1 患者接受每日两次losmapimod 15 mg 或安慰剂（仅限ReDUX4）。功效测量包括五个象限的RWS总相对表面积 (RSA)（范围：0-1.25）和手腕重量、评估肩部外展强度的测力计以及全身肌肉 MRI 综合评分：瘦肌肉体积 (LMV)、肌肉脂肪分数（MFF）和肌肉脂肪浸润（MFI）。将双臂的RSA平均结果与之前报告的优势臂结果进行比较。通过斯皮尔曼等级相关性评估功效相关性。
结果：分析包括14名OLS和80名ReDUX4（40名losmapimod，40名安慰剂）患者。在OLS 治疗第 52周时，双臂的RSA 平均较基线提高了0.037，而优势臂则为0.043。在超过 48 周的ReDUX4 中，RSA 所显示的双臂平均治疗获益与优势臂的改善一致（相对于基线的变化，losmapimod-安慰剂差异分别为0.047；[P=0.014]、0.049 [P=0.016]）。48 周时，双臂 RSA 平均值与肩部力量、LMV 和 MFF 呈中度至强相关（肩部力量的 r：0.865、0.862；LMV：0.666、0.603；MFF：–0.747、–0.493；分别为losmapimod和安慰剂） ;所有P<0.01）。RSA 还losmapimod组中MFI相关（r：–0.678；P=0.0005），但安慰剂组则不然。主臂相关性相似。

结论：这些结果支持使用总RSA和双臂平均体重作为临床终点的潜在益处。RSA 的双边评估为FSHD功能损伤和疾病进展提供了强有力的衡量标准，与肌肉力量和结构的次要终点相一致。

研究项目名称：

FSHD的真实成本：针对美国面肩肱型肌营养不良症患者的疾病成本研究

研究人员：Amanda Hill，June Kinoshita，FSHD协会；Maryna Kolochavina博士；Man Hung博士，罗斯曼健康科学大学；Eric Hon，芝加哥大学经济学学士；Jamshid Arjomand博士，独立顾问

摘要：

面肩肱型肌营养不良症 (FSHD) 是一种常染色体显性遗传病，会导致终生进行性肌肉无力。尽管疾病负担巨大，但关于诊断FSHD给患者及其家人带来的相关费用的报道却很少。虽然欧洲已经开展了面肩肱型肌营养不良症 (FSHD) 的疾病成本研究，但美国尚未发表全面的研究。据我们所知，美国正在进行的努力通常只关注保险索赔数据。然而，这些研究低估了FSHD的全部经济影响，因为它们没有考虑自付费用，例如房屋改造和特殊交通需求，以及其他间接成本，例如缺勤和失去机会。为了更好地了解FSHD对美国患者一生的全面经济影响，研究人员对社区进行了一项调查，以了解FSHD患者及其家人所承受的费用负担。研究人员在此报告调查结果，该调查代表了居住在美国312个家庭中的354名FSHD个体。对调查数据的初步分析显示，平均估计每位患者每年自付费用的直接医疗费用 > 9,000美元，直接非医疗费用 > 19,000美元，每年总计 > 28,000美元。研究人员还讨论间接成本，例如计划生育服务、收入损失和缺勤。一项随附的研究调查了美国FSHD患者的医疗索赔费用。

研究项目名称：

FSHD的真实成本：美国面肩肱型肌营养不良症患者的医疗索赔成本分析

研究人员：Amanda Hill，June Kinoshita，FSHD协会；Maryna Kolochavina博士，独立顾问；Man Hung博士，罗斯曼健康科学大学；Eric Hon，芝加哥大学经济学学士；Jamshid Arjomand博士，独立顾问

摘要：面肩肱型肌营养不良症 (FSHD) 是一种常染色体显性遗传病，会导致终生进行性肌肉无力。尽管疾病负担巨大，但有关FSHD诊断给医疗保健和支付系统带来的相关费用的报道却很少。之前大多数研究FSHD相关成本的研究都是在美国境外进行的。为了更好地了解美国与FSHD相关的医疗保健利用率和成本，研究人员对OptumLabs 来自Medicare Advantage和商业保险健康计划参与者的去识别化行政索赔数据进行了回顾性病例匹配控制分析。该分析的主要目的是估算FSHD患者的年度医疗索赔费用，并将这些费用与对照组进行比较。分析的次要目标包括确定可能导致更高医疗索赔成本的亚组（例如年龄、性别、行走情况），以及确定可能对FSHD患者产生不成比例影响的任何合并症。研究人员在此报告分析结果，其中包括383名FSHD患者和1915名匹配的对照者。拥有商业保险的FSHD患者的医疗索赔费用明显高于对照组。一项随附的研究调查了美国FSHD患者和家庭的直接和间接成本。

研究项目名称：

制定面肩肱型肌营养不良症的最新护理和管理标准

研究人员：June Kinoshita，FSHD协会，Sarah el Markhous，理学硕士，独立研究员，Ronne Pater，理学硕士，PT，Klimmendaal

摘要：

随着疾病缓解疗法进入FSHD临床试验，迫切需要统一的、多学科的国际诊断和护理标准。

在这里，研究人员描述了用于更新和扩展当前FSHD护理标准的方法和流程（Tawil 等，2015），以解决知识差距并提供当前FSHD患者诊断和管理的证据基础。本国际指南适用于参与FSHD患者诊断和护理的医生和医疗保健专业人员。

使用基于证据的方法，包括系统文献检索、使用证据表评估纳入文章的方法学质量，以及使用 GRADE（推荐、评估、发展和评价等级）评估每个结果指标的证据强度）方法。对于某些主题，由于文献证据有限，基于共识的方法更合适。结合十二个工作组的临床专业知识，将就临床和基因诊断、疼痛和疲劳、功能障碍、肺和睡眠障碍管理、心脏异常、手术、妊娠、视网膜血管疾病、听力损失等重要主题提供建议、沟通、言语和吞咽障碍以及心理健康。最后，将讨论治疗干预的前景和当前的研究差距。

研究项目名称：

患者报告的功能能力量表可预测面肩肱型肌营养不良症患者使用轮椅的情况

研究人员：atalie Katz博士杜克大学医学中心；Jeffrey Statland博士，堪萨斯大学医学中心；Rabi Tawil博士，罗切斯特大学医学中心

摘要：

背景：面肩肱型肌营养不良症（FSHD）是一种进行性肌营养不良症，其特征是发病年龄、疾病进展速度和表型表现严重程度的临床异质性。目前，还没有患者报告的结果测量可以将疾病严重程度与进展为功能结果（例如轮椅使用）的风险相关联。开发预测疾病进展的工具也可能对临床试验分层产生影响。

目的：研究人员根据专家意见开发了患者报告的功能能力量表，以评估 FSHD 中常见的四个领域的功能能力：面部无力、手臂功能、腿部功能和活动/转移，可用于跟踪疾病进展。

结果：研究人员分析了前瞻性收集的去识别化数据，这些数据来自578名基因确诊为FSHD1 型 (FSHD1) 的个体，这些个体已登记在美国国家FSHD登记处（登记处），其中包括平均9 年（范围 0-18）的随访向上调查。参与者在注册时以及此后每年完成功能能力量表，此外还收集作为登记的一部分收集的其他指标，包括年龄、性别、遗传（D4Z4 重复大小）和行走状态（轮椅使用）。计算入组时的初始功能评分 (IFS)，并将其分为轻度损伤 (4-8)、中度损伤 (9-13) 或重度损伤 (14-19)，最高得分为19。不包括入组时使用轮椅的个人在登记处（剩下 354/578 人），研究人员发现入组时 IFS 分数较高的人明显更有可能发展到使用轮椅（p < 0.0001；HR 24.67）。按性别分开时，女性更有可能发展到使用轮椅（p = 0.03，HR 6.48），与IFS无关（p < 0.001；HR 38.35）。按小等位基因大小和性别进行分层并不能预测轮椅使用的进展。

结论：FSHD患者可以快速轻松地完成这种患者报告的功能能力量表，以监测疾病进展并预测轮椅使用的进展。使用个人的IFS可能会对临床试验中的分层产生影响。

关于美国MDA

发展历史：1950年6月，患有肌肉萎缩症的纽约著名商界领袖Paul Cohen邀请一群人在他位于纽约州拉伊的办公室见面。每个人都与肌营养不良症有个人联系，这次聚会的重点是筹集资金以推进针对肌营养不良症的治疗和治愈研究的迫切需要。该组织致力于对抗神经肌肉疾病，成立了一个组织，后来成为MDA肌肉萎缩症协会。那一年，MDA将第一笔 1,500美元的研究经费授予了神经肌肉疾病先驱 Ade. T. Milhorat博士。