2024年6月13日在美国科罗拉多州丹佛举行的第31届国际FSHD研究大会上美国Dyne公司公布DYNE-302的新临床前数据，DYNE-302是其用于治疗面肩肱型肌营养不良症 (FSHD) 的产品候选药物，显示出其疗法的DUX4抑制和功能益处。

Dyne公司首席科学官Oxana Beskrovnaya博士表示：“这些数据表明，DYNE-302在临床前FSHD模型中表现出了长期活性，凸显了Dyne公司针对这种破坏性渐进性肌肉疾病的遗传原因的创新方法，目前FSHD尚无获批的疗法。此外，此次介绍的研究结果建立在Dyne公司的DM1和DMD项目迄今为止的令人信服的临床数据之上，强调了FORCE平台的模块化，可以结合不同类型的寡核苷酸来针对潜在的疾病机制。这些结果共同加强了我们推进广泛的肌肉疾病治疗候选药物组合的重要机会。Dyne公司期待通过IND/CTA支持研究推进DYNE-302药物临床试验。”

美国FDA：IND（Investigational New Drug Application）临床试验审批

欧盟：临床试验申请称为CTA（Clinical Trial Application）

FSHD是一种严重的肌肉疾病，由DUX4基因异常表达引起，导致进行性无力和骨骼肌损失。利用Dyne公司的FORCE平台，DYNE-302由与肌肉中高表达的转铁蛋白受体 1 (TfR1) 结合的片段抗体 (Fab) 组成，该抗体与旨在降低DUX4表达的siRNA结合。

大会期间展示的数据是使用Dyne公司开发的创新型hTfR1/iFLExD小鼠模型生成的，该模型表达人类转铁蛋白1受体 (TfR1)，并能够在骨骼肌中实现可调节的 DUX4诱导。在hTfR1/iFLExD小鼠中，单次静脉注射DYNE-302可导致DUX4转录组 (D4T) 剂量依赖性显著减少，这种减少可持续长达三个月，对肌肉结构和功能有益。DYNE-302还表现出对FSHD患者衍生肌管的高体外效力。

Dyne公司在此次FSHD研究大会的演讲题为“FORCE™ 平台在 FSHD 小鼠模型中实现了强大而持久的DUX4抑制和功能优势”总结部分：

关于Dyne公司药物研发管线情况：

关于面肩肱型肌营养不良症 (FSHD)

FSHD是一种罕见的进行性遗传病，由DUX4基因突变引起，可导致骨骼肌损失、肌肉无力和萎缩。在健康个体中，  DUX4驱动的基因表达仅在早期胚胎发育的短时间内活跃。在患有FSHD的个体中，  DUX4基因在本应被抑制之后很长时间仍保持“开启”状态。这种基因突变导致DUX4蛋白质过量产生，从而导致全身肌肉细胞逐渐破坏。患有FSHD的人会出现所有主要肌肉群（包括面部）无力、关节和脊柱异常以及活动受限等症状。据估计，美国有16,000-38,000人和欧洲约有 35,000人患有FSHD，但目前尚无获批的治疗方法。

关于FORCE™平台

专有的 FORCE™ 平台推动 Dyne 努力开发有针对性的现代寡核苷酸疗法，该疗法有可能改变患有严重肌肉疾病的患者的生活。Dyne 利用其对肌肉生物学和寡核苷酸疗法的深入了解设计了 FORCE 平台，以克服目前肌肉组织输送药物的局限性，目标是阻止或逆转疾病进展。FORCE 平台利用转铁蛋白受体 1 (TfR1) 在肌肉生物学中的重要性作为其新方法的基础。TfR1 在肌肉细胞表面高度表达，是铁转运到肌肉细胞所必需的。Dyne 将治疗有效载荷与其 TfR1 结合片段抗体 (Fab) 联系起来，以开发针对肌肉疾病的靶向疗法。

关于Dyne公司

Dyne Therapeutics是一家临床阶段的肌肉疾病公司，专注于为患有遗传性疾病的人提供创新的改变生命的治疗方法。凭借其专有的FORCE™ 平台，Dyne公司正在开发现代寡核苷酸疗法，旨在克服肌肉组织输送的限制。Dyne公司拥有广泛的严重肌肉疾病产品线，包括针对1型肌强直性营养不良症 (DM1) 和杜氏肌营养不良症 (DMD) 的临床项目以及针对面肩肱型肌营养不良症 (FSHD) 的临床前项目。

时隔三年，美国Dyne公司再次更新其FSHD疗法研发项目进展，上次Dyne公司公布是在2021年：最新发布 | 美国Dyne公司在第28届国际FSHD研究大会上公布其面肩肱型肌营养不良症{FSHD}项目的临床前数据 这次的进展更新也是在国际FSHD研究大会上，通过对比，我们可以发现，Dyne公司的FSHD药物管线似乎进展较为缓慢，三年的时间是从细胞模型阶段进入到小鼠模型阶段，并未进入临床阶段。相对于其他2家针对FSHD的抗体-RNA疗法公司Avidity和Arrowhead公司已正式进入1/2临床阶段。同疗法策略的miRecule公司也值得进一步关注。随着抗体-RNA疗法策略更多的临床试验的积极数据，会有更多的公司布局该疗法策略在FSHD疾病上进行药物研发，让FSHD疾病成为研究重点和热点，获得更多的风投公司和研究资源的投入。