视频中来自美国内华达大学的Peter Jones博士介绍FSHD基因疗法的路径，并且进一步强调基因疗法在临床应用上的挑战和风险，但好消息和医学技术突破不断出现，让我们一起期待基因疗法方面的进展。视频中介绍的对于神经肌肉基因疗法的突破是美国Kate公司{Kate公司目前正在研发FSHD基因疗法}，我们之前进行过介绍，详见：研究突破 | 他的研究不仅仅是为了他患有FSHD疾病的父亲也是为了帮助更多患者

遗传病的基因治疗(Gene Therapy)是指应用基因工程技术将正常基因引入患者细胞内，以纠正缺陷基因而根治疾病。纠正的途径既可以是原位修复有缺陷的基因，也可以是用有功能的正常基因转入细胞基因组的某一部位，以替代缺陷基因来发挥作用。基因是携带生物遗传信息的基本功能单位，是位于染色体上的一段特定序列。将外源的基因导入生物细胞内必须借助一定的技术方法或载体，基因转移的方法分为生物学方法、物理方法和化学方法。腺病毒载体是基因治疗最为常用的病毒载体之一。基因治疗主要是治疗那些对人类健康威胁严重的疾病，包括：遗传病（如血友病、囊性纤维病、家庭性高胆固醇血症等）、恶性肿瘤、心血管疾病、感染性疾病（如艾滋病、类风湿等）。基因治疗是将人的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞以纠正基因的缺陷或者发挥治疗作用，从而达到治疗疾病目的的生物医学技术。基因治疗与常规治疗方法不同：一般意义上疾病的治疗针对的是因基因异常而导致的各种症状，而基因治疗针对的是疾病的根源--异常的基因本身。

基因治疗有多个挑战需要克服，如：基因传递和激活、免疫反应、破坏靶细胞中的重要基因、商业可行性等，都制约着基因疗法的发展。

基因治疗研究时间这是一个漫长的过程，通常需要多年的时间，在临床试验中测试潜在的治疗方法并接受FDA的批准过程。可能还需要时间来诊断引起疾病症状的特定基因变异。

每种具有特定基因变异的疾病都需要特定的基因治疗方法，无法一刀切。目前，大多数基因和细胞治疗选择仅限于治疗由单一基因变异引起的疾病。而多基因导致的疾病可能有不同基因的变化引起的。在这种情况下，他们可能需要针对其基因变异的不同基因治疗方法。目前研究正在开发平台和标准，以加快定制基因疗法的开发和交付。

参与基因疗法人数少。基因疗法通常针对罕见的疾病，这意味着有少数人患上了这种疾病。这意味着收集足够的潜在治疗的研究数据或寻找足够的有资格参加临床试验的人员可能需要更长时间或更困难。虽然每种疾病都可能是罕见的，但合并的罕见疾病估计会影响4亿人。有许多辛勤工作的患者倡导团体和基金会致力于资助和推动这一领域的研究。

资金问题。准备临床试验、进行基因治疗、确保以最高标准进行并确保参与者安全所需的工作成本很高。

要求精度。基因和细胞疗法需要在适当的时间在适当的组织水平表达基因。这意味着，许多研究都是以最好的方式传递基因材料。人的免疫系统的反应也需要根据治疗来考虑。

2024年6月13日14日在美国丹佛举行的FSHD国际研究大会{IRC}上公布了多个FSHD医学研究进展，关于此次IRC会议重点信息如下：

临床试验概况

美国Avidity公司宣布了其RNA疗法“del-brax”的1/2期试验四个月后的中期数据（详细信息请查看：前沿资讯 | 美国Avidity公布FSHD疗法最新临床数据：“DUX4调控基因减少50%以上，且功能呈现改善趋势”）。

美国Epic公司的疗法主管Alexandra Collin de l'Hortet博士分享了其研究的“有力证据”，证明EPI-321是一种通过永久抑制DUX4来治疗FSHD的潜在基因疗法。她说：“Epic公司打算向FDA提交IND申请，并期待在 2024年开始首次人体试验。”（详细信息请查看：最新资讯 | FDA授予EPI-321孤儿药资格认定，EPI-321是美国Epic公司治疗面肩肱型肌营养不良症的新型候选基因药物  / 汇总 | 22024年美国基因与细胞治疗学会{ASGCT}年会展报FSHD部分）。

美国Dyne公司的首席科学官Oxana Beskrovnaya博士报告称，该公司的主要候选药物DYNE-302“在FSHD小鼠模型中，导致DUX4转录组的剂量依赖性大幅减少……这种效果可持续长达三个月，并且对肌肉结构和功能有益”。（详细信息请查看：资讯 | 美国Dyne公司在国际FSHD研究大会上公布了其FSHD疗法项目的新临床前数据）。

DYNE-302与Avidity公司的del-brax类似，它使用抗体将siRNA（小干扰RNA）递送至肌肉，从而阻断DUX4表达。Avidity公司的发现让我们乐观地认为DYNE-302也将有益，但其商业成功可能取决于其他因素，例如安全性、耐受性以及效果的持续时间。但是Dyne公司尚未宣布开始临床试验的时间计划表。

更多潜在疗法展望

Lindsay Wallace博士及其美国全美儿童医院的同事分享了一项基于RNA 的疗法的进展，该疗法结合了mi405（他们实验室将其鉴定为DUX4的强效抑制剂）和AAV-SLB-101（Solid公司在杜氏肌营养不良症基因疗法中使用的腺相关病毒衣壳（表面蛋白）。该团队展示了构建体ARM-201是小鼠中DUX4的强效抑制剂。ARM-201是美国Armatus的主要FSHD候选药物。{最新资讯 | Solid公司宣布与Armatus公司达成合作协议，开发治疗FSHD的RNAi疗法}

美国Kate公司的科学创始人Sharif Tabebordbar博士介绍了如何创建人工microRNA序列，找到最能降低DUX4表达的序列，并将其与肌肉靶向Myo-AAV配对，将miRNA递送到FSHD小鼠模型中。他们的化合物提高了小鼠在跑步机上跑步的能力，减少了肌肉中类似FSHD的病理，并降低了DUX4水平。基于这些数据，该公司计划继续开发针对FSHD的基因疗法候选药物。{重磅 | 美国Kate公司A轮融资获5100万美元以开发用于FSHD、DM1以及心脏病的下一代基因药物疗法}

抗炎药物，特别是针对IL-6的药物，被认为是FSHD的潜在治疗方法，目前，由Sabrina Sacconi博士领导的一项研究正在法国进行一种这样的药物的临床试验。{研究项目 | 2023年度世界范围内各FSHD患者倡导组织资助研究项目更新}

来自意大利米兰的Emanuele Mocciaro博士和Davide Gabellini教授研究发现多个小分子药物，它们可以沉默/靶向激活DUX4的基因组区域。其中两种药物目前正在进行白血病临床试验。这些试验的安全性和耐受性无疑将决定这些药物是否适合治疗FSHD。{研究资讯 | 新发现！WDR5在DUX4表达激活中起到关键作用 / 研究汇总 | 2024年新一轮FSHD研究项目资助介绍。疾病机制、生物标志物、治疗靶点等}

临床试验终点测量工具

一个备受关注的话题是可达工作空间 (RWS)，它被选为Fulcrum公司的3 期临床试验的主要结果。可到达工作空间测量一个人坐着时手臂可以伸多高、伸多远。但FDA等监管机构可能会要求提供证据，证明可到达工作空间的变化与患者生活质量的变化相一致。

美国华盛顿大学的医学博士Leo Wang为这一研究提供了研究数据支持。他分析了168名FSHD成年人的数据，这些成年人参加了为期两年的ReSolve FSHD自然史研究。研究发现，RWS下降与肌肉力量之间存在很强的相关性，与需要手臂活动性的日常活动困难之间存在中等相关性。{总结 | 2024年美国MDA临床与科学会议关于FSHD医学研究项目展报介绍}

澳大利亚墨尔本默多克儿童研究所的Chantal Coles博士正在对循环免疫细胞进行分析，因为社区正在努力了解免疫系统在FSHD中的作用。她的“免疫图谱”将成为支持DUX4减少后肌肉恢复的宝贵工具。

全球有三个临床中心（美国堪萨斯州、法国尼斯和澳大利亚墨尔本）正在大力推动对儿童FSHD的表征，并开展长期自然史研究，结合MRI成像和分子肌肉表征，以帮助研究人员了解早期疾病的发生和FSHD对人类发育的影响。{关注 | FSHD疾病需要多学科、个性化护理。儿童患者需要被重视。}

面肩肱型肌营养不良症{FSHD}是一种进行性神经肌肉疾病，是一种继杜氏肌营养不良症{DMD/BMD}和强直性肌营养不良症{DM}后的第三大神经肌肉系统疾病，其发病率约为1/20,000。据估计，全世界有超过87万人患有FSHD疾病。FSHD为常染色体显性遗传，但大约20%~30%患者为新生突变，没有遗传史。根据分子遗传突变特征可以分为：FSHD1型和FSHD2型。FSHD1型约占95%。肌肉力量的逐渐丧失对患者日常生活和人生产生巨大影响。FSHD患者意味着生活在痛苦、疲劳和社会孤立中。最重要的是，由于疾病的进程无法预测，因此患者的未来变得不确定。约有20％的FSHD患者最终需要使用轮椅。目前，FSHD没有治疗或延缓疾病进展的药物。第二批《罕见病目录》中编号为25.面肩肱型肌营养不良症{FSHD}。

关于你并不孤单FSHD患者关爱组织

你并不孤单FSHD患者关爱组织{FSHD-China Patient Advocacy and Support Organization}，由FSHD患者、FSHD患者家庭、FSHD医生专家组成，于2017年组建成立。FSHD-China致力于服务患者，科普FSHD疾病知识，开展疾病宣传活动，提高社会对于FSHD的疾病意识，定期举办中国FSHD医学研讨会和病友交流会，推进医学研究进程和促进国际交流与合作。

官方网站：www.fshd-china.org

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