2024年9月12日美国东部时间上午6：55，Fulcrum公司发布了令人遗憾的3期REACH试验结果。Losmapimod药物的临床试验未达到试验终点。但是要非常感谢Fulcrum公司承诺发布此药物试验的完整数据集。在没有现有治疗方法的疾病中：如面肩肱型肌营养不良症{FSHD}，临床试验计划正在评估新疗法的疗效，以及结果测量在检测研究间隔内变化的敏感性。治疗或措施失败都可能导致阴性试验。感谢Fulcrum对FSHD患者社区的承诺，感谢他们对losmapimod药物的持续开发，直到完成这项3期临床试验，并承诺为了患者社区的利益而发布试验数据，因为这将以便优化未来的其他新药研究试验设计和结果。

以下为Fulcrum公司对外公布的新闻稿：

Fulcrum公司宣布其评估losmapimod药物在FSHD患者中的3期REACH 试验未达到其主要终点，即与安慰剂相比，losmapimod组RSA相对于基线的变化。此外，次要终点未达到名义统计学意义。losmapimod的安全性和耐受性特征与先前报道的研究一致。公司将完成对本周收到的数据的全面评估，并计划在即将召开的医学会议上分享结果。

Fulcrum公司总裁兼首席执行官Alex C. Sapir说“我们对REACH试验没有复制在2期ReDUX4试验中观察到的临床结果深感失望。“鉴于这些结果，我们计划暂停FSHD的losmapimod药物研发项目。我们要感谢参加 losmapimod药物临床试验的FSHD 患者、他们的家人、研究人员、美国FSHD协会和更广泛的FSHD社区对该计划的坚定支持。

主要REACH研究结果：

• 可访问工作空间（RWS）：与安慰剂患者相比，接受losmapimod治疗的参与者在第48周时RSA改善了0.013 （±0.007），而安慰剂患者的 RWS改善了 0.010 （±0.007） （p值 = 0.75）。
• 通过磁共振成像（MRI）测量的肌肉脂肪浸润（MFI）：与接受安慰剂的参与者相比，接受losmapimod的参与者在第48周的MFI增加0.42%（p值 = 0.16）。
• 通过手持式测力法测量的肩外展肌力量： 接受losmapimod 治疗的参与者在第48周时外展肌力提高了9.63%，而研究安慰剂组的外展肌力提高了2.24%（p值 = 0.51）。
• 患者报告结果 （PRO）：在REACH研究的两个PRO次要终点中，即患者总体印象变化 （PGIC） 和神经QoL上肢数据，未观察到统计学上的显著差异。
• 安全性和耐受性： 两个治疗组的治疗相关不良事件发生率相似，接受 losmapimod的受试者没有发生治疗相关的严重不良事件。
  

Fulcrum公司的首席医疗官Pat Horn博士说：“与基线相比，接受losmapimod的患者的这些结果与我们的2期研究中观察到的结果相似。“然而，与ReDUX4研究以及其他FSHD研究中报道的情况相比，在REACH中接受安慰剂的患者在研究的48周内通过RWS和肩部测力法测量的功能状态并未出现下降。作为FSHD有史以来完成的最大规模的干预研究，我们打算与患者、研究调查人员和更广泛的FSHD社区分享完整的试验结果，以确保其他开发FSHD治疗方法的人能够从这些数据中受益。

关于REACH试验

REACH（NCT05397470）是一项3期多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估losmapimod治疗FSHD的疗效和安全性。该试验招募了260名患者，他们被1：1随机分配接受losmapimod（每天两次口服15mg片剂）或安慰剂，治疗期为48周。主要终点是Reachable Workspace（RWS）相对于基线的绝对变化。次要终点测量包括通过MRI测量的肌肉脂肪浸润（MFI）、通过手持式测力法测量的肩外展肌力量、患者整体印象变化（PGIC） 和神经QoL上肢数据情况。

Losmapimod是一种选择性的p38α/β 丝裂原活化蛋白激酶 （MAPK） 抑制剂。在Fulcrum公司发现 p38α/β 抑制剂在降低 DUX4 表达中的作用并对已知化合物进行广泛审查后，Fulcrum公司独家获得了GSK公司的 losmapimod药物研发许可。尽管以前从未在肌营养不良症中探索过 losmapimod，但已在临床试验中对3,600多名受试者进行了多种其他适应症的评估，没有归因于losmapimod 的安全信号。Losmapimod已获得美国食品药品监督管理局 （FDA） 的快速通道资格认定和孤儿药资格认定。

FSHD是一种严重的、罕见的、进行性的和使人衰弱的疾病，目前还没有批准的治疗方法。其特征是骨骼肌脂肪浸润，导致肌肉萎缩，主要累及面部、肩胛骨和肩部、上臂和腹部。对患者的影响包括无情和积累的肌肉和功能丧失，影响他们进行日常生活活动的能力、上肢功能、活动能力和独立性的逐渐丧失以及慢性疼痛。FSHD是最常见的肌营养不良症之一，仅在美国就有估计有30,000名患者。

Fulcrum公司是一家处于临床阶段的生物制药公司，专注于开发小分子药物，以改善遗传性罕见病患者在医疗需求高度未满足的领域的生活。Fulcrum的两个临床开发主要项目是losmapimod（一种正在开发的用于治疗面肩肱肌营养不良症 （FSHD） 的小分子药物）和名为Pociredir（一种旨在增加胎儿血红蛋白表达并正在开发用于治疗镰状细胞病 （SCD） 的小分子药物。Fulcrum公司使用专有技术来识别可以调节基因表达的药物靶标，以治疗基因错误表达的已知根本原因。

革新医学治疗手段的里程碑新药临床研究固然令人欢欣鼓舞，挑战临床未满足需求难题而失败的阴性临床结果同样值得深思和借鉴。我们都知道“失败是成功之母”，从失败的临床实验中，制药人员更能窥见成功的可能性。在新药研发的路上，既要有坚持不懈的毅力，也要有及时止损的智慧。成功往往是因为站在“巨人”的肩膀上，从别人的失败中我们同样能得到启发。

Fulcrum公司的Losmapimod药物被FSHD患者社群一直关注，也是目前FSHD药物研发管线中进展最快的一个项目，这次公布的第三期临床试验失败，肯定会让FSHD患者难以接受和备受打击，但是，就如美国FSHD协会首席执行官Mark的信中提到的，还有很多药物研发公司的新药研究在加速进行当中，也相信制药领域不会气馁，会在失败中得到宝贵的经验，让更多新药在未来研发中找到更好的研发策略和临床设计方案。

science科学没有失败，Fulcrum公司也没有失败，该试验显著提高了生物制药行业对FSHD的认识，并有助于推进科学理解。投入的时间、人员、资金到FSHD中带来了改变，只有敢于去创新，才会迎来转机和新药成功。我们都在通往最后目标的道路上，这条路上你并不孤单。

面肩肱型肌营养不良症{FSHD}是一种进行性神经肌肉疾病，是一种继杜氏肌营养不良症{DMD/BMD}和强直性肌营养不良症{DM}后的第三大神经肌肉系统疾病，其发病率约为1/20,000。据估计，全世界有超过87万人患有FSHD疾病。FSHD为常染色体显性遗传，但大约20%~30%患者为新生突变，没有遗传史。根据分子遗传突变特征可以分为：FSHD1型和FSHD2型。FSHD1型约占95%。肌肉力量的逐渐丧失对患者日常生活和人生产生巨大影响。FSHD患者意味着生活在痛苦、疲劳和社会孤立中。最重要的是，由于疾病的进程无法预测，因此患者的未来变得不确定。约有20％的FSHD患者最终需要使用轮椅。目前，FSHD没有治疗或延缓疾病进展的药物。第二批《罕见病目录》中编号为25.面肩肱型肌营养不良症{FSHD}。

关于你并不孤单FSHD患者关爱组织

你并不孤单FSHD患者关爱组织{FSHD-China Patient Advocacy and Support Organization}，由FSHD患者、FSHD患者家庭、FSHD医生专家组成，于2017年组建成立。FSHD-China致力于服务患者，科普FSHD疾病知识，开展疾病宣传活动，提高社会对于FSHD的疾病意识，定期举办中国FSHD医学研讨会和病友交流会，推进医学研究进程和促进国际交流与合作。

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