美国当地时间2024年11月26日Arrowhead公司宣布与Sarepta公司达成全球许可和合作协议。交易完成后，Arrowhead公司将获得8.25亿美元，包括5亿美元现金和3.25亿美元股权投资。Arrowhead公司还将获得2.5亿美元，将在五年内等额分期付款，并有资格获得额外的3亿美元短期付款，Arrowhead公司有望在未来12个月内实现这一目标。此外，Arrowhead公司有资格获得商业销售特许权使用费和高达100亿美元的未来潜在里程碑付款。

该协议涵盖了肌肉、中枢神经系统（CNS）和肺部罕见遗传病的多个临床和临床前项目，并允许Sarepta公司为Arrowhead公司选择多达六个新靶点，以便在与Sarepta在罕见病精准遗传医学领域的领导地位互补的领域开展发现和临床前开发活动。它可以利用Arrowhead公司专有的差异化靶向RNAi分子（TRiM™）平台。

Arrowhead公司药物研发管线针对肌肉疾病：面肩肱型肌营养不良症{FSHD}、强直性肌营养不良1型{DM1}

Arrowhead公司总裁兼首席执行官Christopher Anzalone博士表示：“对于Arrowhead公司来说，这项战略交易实现了几个重要目标，我们认为这些目标对我们的成功至关重要，因为我们将在未来几年从一家在多个治疗领域运营的开发阶段公司转变为一家更专注的商业阶段公司。它立即为我们提供了可转换的资本，并在整个合作期间提供了大量非稀释性现金的潜力。我们估计，这笔交易将 Arrowhead公司的现金跑道延长至2028年，并可能通过多个新药发布，包括全资和合作项目。作为一家公司，我们现在将重点转向可能在2025年推出用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征的研究性plozasiran药物，等待FDA审查和批准，这将是我们的第一个商业产品。我们还优先考虑进一步开发其他管道项目，从临床、监管和商业角度来看，这些项目将与plozasiran相辅相成。“通过这项协议，我们也欢迎Sarepta团队成为新的Arrowhead合作伙伴，他们在我们心脏代谢重点之外的关键领域带来了丰富的临床、监管和商业专业知识。我们拥有非常高效的药物发现引擎，可以继续产生许多有前途的项目，我们对Sarepta采取下一步行动的能力充满信心，以推进和商业化多个Arrowhead发现的候选药物，我们相信这些候选药物有可能成为同类最佳。

本次双方合作协议包括，Sarepta总裁兼首席执行官Doug Ingram将被任命为 Arrowhead董事会成员。他是一位经验丰富的生物技术和制药高管，曾领导 Sarepta 通过临床和监管流程推进多种研究性药物，从头开始建立商业组织，推出多种药物，并使公司走向盈利。他的经验和指导对Arrowhead来说非常宝贵，因为公司正在寻求相同的过渡。

Ingram先生补充道：“该协议标志着与Arrowhead领先的siRNA技术建立协同关系的开始，以及Sarepta在为患者提供罕见病治疗方面取得的成功。我们将共同加快Arrowhead有前途的科学方法的开发，并为治疗选择有限或不存在的毁灭性罕见病患者提供一流的治疗。我很荣幸能在Arrowhead公司董事会任职，并帮助Arrowhead推进其非凡的科学，造福世界各地的患者。"

Arrowhead公司与Sarepta公司此次协作协议下的项目摘要如下：

临床期阶段药物管线

• ARO-DUX4旨在靶向编码DUX4蛋白的基因，作为1型面肩肱肌营养不良症患者的潜在治疗方法，目前正在进行1/2期临床研究。

  
  

• ARO-DM1旨在降低骨骼肌中营养不良肌强直蛋白激酶或DMPK基因的表达，作为 1 型强直性肌营养不良症患者的潜在治疗方法，目前正在1/2期临床研究中为患者给药。

  
  

• ARO-MMP7旨在降低基质金属蛋白酶7或MMP7在肺部的表达，作为特发性肺纤维化的潜在治疗方法，目前正在1/2期临床研究中为患者给药。

  
  

• ARO-ATXN2旨在沉默CNS中毒性ATXN2蛋白的表达，作为脊髓小脑性共济失调2（SCA2）的潜在治疗方法，目前正在进行一项开放入组的1/2 期研究。

  
  

临床前阶段药物管线"

• ARO-HTT用于亨廷顿病患者，预计将于2025年为CTA做好准备

  
  

• ARO-ATXN1用于脊髓小脑性共济失调1（SCA1）患者，预计将于 2026 年为CTA做好准备

  
  

• ARO-ATXN3用于脊髓小脑性共济失调3（SCA3）患者，预计将于2026 年为CTA做好准备

CTA(Clinical Trial Application)是药物研发过程中的一个重要环节,指的是向药品监管机构提交的、旨在获得进行临床试验许可的申请。

药物发现方面：

• 在五年期限内，Sarepta公司可以提出多达六个新的中枢神经疾病{CNS}或肌肉疾病疗法靶点，Arrowhead公司将针对这些靶点进行发现和临床前开发。然后，Sarepta公司将获得这些项目的独家许可，并负责临床开发和商业化。

  
  

药品制造：

• 根据该协议，Arrowhead公司将为因许可和合作而产生的所有项目生产临床药物供应，并为目前正在进行临床试验的四个项目生产商业药品。

关于Arrowhead公司

Arrowhead Pharmaceuticals开发通过沉默导致顽固性疾病的基因来治疗顽固性疾病的药物。Arrowhead公司疗法使用广泛的RNA化学组合和高效的递送方式，触发RNA干扰机制，以诱导快速、深入和持久的靶基因敲低。RNA干扰 （RNAi） 是存在于活细胞中的一种机制，它抑制特定基因的表达，从而影响特定蛋白质的产生。Arrowhead公司基于RNAi的疗法利用了这种基因沉默的天然途径。

关于Sarepta公司

Sarepta公司肩负着一项紧急任务：为摧毁生命并缩短未来的罕见疾病设计精准基因医学。Sarepta公司在杜氏肌营养不良症 （DMD） 和肢带肌营养不良症 （LGMD）发挥重要研发作用和领先地位，目前有40多个项目处于不同的开发阶段。Sarepta公司庞大的产品线由在基因治疗、RNA 和基因编辑方面的多平台精准遗传医学引擎驱动。

Sarepta已经开发并商业化了以下四款经批准用于治疗杜氏肌营养不良（DMD）的产品：Exondys 51（eteplirsen）、Vyondys 53（golodirsen）、Amondys 45（casimersen）和Elevidys，分别于2016年、2019年、2021年和2023年获FDA批准，分别用于外显子51、53和45跳跃的DMD患者和年龄在4-5岁之间患有DMD的非卧床儿童患者。

2024 H1，四款获批疗法的产品净收入总额为7.2亿美元；2024 Q2，产品净收入总额为3.605亿美元，同比增长51%。

我们从2021年开始持续跟进Arrowhead公司关于FSHD药物研发的资讯跟进，请查看往期文章：

药物公司 | 美国制药公司Arrowhead宣布开发针对FSHD疾病候选药物

最新发布 | 美国Arrowhead公司在在第28届国际FSHD研究大会上公布ARO-DUX4的临床前数据临床前数据

本研究的目的是评估ARO-DUX4对1型面肩肱型肌营养不良症 (FSHD1) 患者使用的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)。在研究的第1部分，患者将接受单剂量ARO-DUX4或安慰剂。在研究的第 2 部分，患者将接受2或4剂量ARO-DUX4或安慰剂。完成第1部分的患者可以选择重新筛选并重新随机进入第2部分。所有患者都将接受给药前和给药后MRI引导的肌肉活检（共2次活检）。完成第1部分并参加第 2 部分的患者将需要接受额外的筛选活检。完成第1部分或第2部分的患者可以选择继续在开放标签扩展研究中接受药物治疗，或者有资格参加后期临床研究。

ARO-DUX4是一种RNA干扰 (RNAi) 结合物，旨在专门针对编码人类双同源框4(DUX4)蛋白的基因，作为治疗1型面肩肱型肌营养不良症 (FSHD1) 患者的潜在方法。FSHD1是一种常染色体显性遗传病，与分化骨骼肌中无法维持DUX4表达的完全表观遗传抑制有关，导致DUX4过度表达，这具有肌肉毒性并可能导致肌肉退化。已发表的文献表明，使用ARO-DUX4沉默异常转录的DUX4 mRNA可能会阻止DUX4诱导的FSHD1患者肌肉毒性的进展，甚至可能逆转这种毒性，从而改善肌肉力量和功能。

“ARO-DUX4在成年面肩肱肌营养不良症1型患者中的研究目”前研究站点在3个国家分别在澳大利亚{3处}、新西兰{1处}、泰国{1处}。